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警惕!莫西沙星严重不良反应!

2018-04-08 10:12 点击:

核心提示:莫西沙星属于第四代喹诺酮类药物,对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌(铜绿假单胞菌除外)、非典型致病菌和厌氧菌有较强的抗菌作用。此外,其对肺炎衣原体、肺炎支原体和军团菌也有很强的抗菌活性,主要用于治疗呼吸系统感染、泌尿生殖系统感染、腹腔感染、皮肤软组织感染等疾病。

来源:医学界临床药学频道                                                    

莫西沙星属于第四代喹诺酮类药物,对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌(铜绿假单胞菌除外)、非典型致病菌和厌氧菌有较强的抗菌作用。此外,其对肺炎衣原体、肺炎支原体和军团菌也有很强的抗菌活性,主要用于治疗呼吸系统感染、泌尿生殖系统感染、腹腔感染、皮肤软组织感染等疾病。

莫西沙星于1999年在欧盟和美国上市,2002年在我国正式上市并广泛应用。随着临床应用的不断扩大,不良反应的报道也逐渐增多,虽然绝大多数为轻中度不良反应,但亦有莫西沙星所致严重不良反应的相关报道。

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一、关于莫西沙星的官方警告

1、欧盟限制使用口服莫西沙星

2008年,欧洲药品管理局(EMEA)在完成了莫西沙星安全性评估后得出结论,认为应限制性使用含莫西沙星的药品,在治疗急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎的急性发作和社区获得性肺炎时,只有当其他抗菌药都无法使用或治疗无效时,才能使用莫西沙星。

EMEA还建议加强莫西沙星口服制剂产品的警告,包括腹泻、心衰(妇女和老年人)、严重皮肤反应和致死性肝损伤危险等风险。

2、拜耳公司发出警告

2008年,经欧盟药品管理局、英国药品和健康产品管理局同意,拜耳公司发布了有关莫西沙星安全性的最新评价意见和建议:

①莫西沙星与暴发性肝炎风险相关,可能导致患者肝功能衰竭而危及生命;也可能引发大疱性皮肤反应,如史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)或中毒性表皮坏死松解症,从而危及生命。

②由于临床资料有限,莫西沙星禁用于肝功能受损(Child Pugh C级)和转氨酶比正常值上限高5倍以上的患者。

③如果出现上述不良反应的早期症状和体征,包括黄疸、小便赤黄、出血倾向和肝原性脑病引起的急性衰弱症状,应当建议病人停止治疗。

④该药品信息已作更新。

3、加拿大修订说明书警示莫西沙星严重肝损伤风险

2010年3月22日,加拿大卫生部向医护人员和公众发布有关修改处方类抗菌药莫西沙星药品说明书的通知。更新的药品说明书中增加了该药品会导致罕见的严重肝损伤风险这一重要安全信息。

4、FDA黑框警告

2008年7月,FDA要求氟喹诺酮类抗生素生产者增加关于药物可能引起肌腱炎和肌腱断裂事件的黑框警告。对于老年人、肾、心、肺脏移植者或者同时应用激素治疗的人来说,应用氟喹诺酮更容易发生肌腱炎或肌腱断裂。

2013年8月,FDA要求更新全身应用的喹诺酮类药物的使用说明书及相关用药指导,以便更好地提醒这类药物可能导致严重外周神经病变。外周神经病变的症状包括上下肢的疼痛、烧灼感、麻木、物力或者任何深浅感觉的改变。

2016年5月,FDA发布了一项药物安全性通知,严格限制氟喹诺酮类抗菌药用于鼻窦炎、支气管炎和非复杂性泌尿道感染患者,警告其可能致残甚至并发多种永久性不良反应。

2016年7月26日,FDA批准更新氟喹诺酮类药物(包括口服制剂和注射液)的药品标签。再次严格限制氟喹诺酮类抗菌药用于鼻窦炎、支气管炎和非复杂性泌尿道感染患者,并黑框警告其可能致残甚至并发多种永久性严重不良反应。

目前FDA批准的全身性使用的氟喹诺酮类药物包括莫西沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等。

二、莫西沙星严重不良反应案例

1、过敏性休克

2015年,曾有一篇名为“北大医院医生手记|医生药物过敏惊险自救”的文章刷爆朋友圈,大体讲的是,北大医院一名医生在家里因咳嗽服用一片莫西沙星片,出现了严重不良反应——过敏性休克,幸亏这位医生身经百战,这次充分运用自己的专业技能救了自己一命。但回想起鬼门关上走的这一遭,他仍心有余悸。为了使更多的人提高警惕,该名医生还将整个过程写成手记,分享出来。

临床上亦有相关文献报道过莫西沙星的过敏性休克病例,如陈晨钟等[1] 曾报道过2例莫西沙星相关的过敏性休克病例。

因此,临床医护人员在给患者用药前应详细询问患者用药史及药物过敏史,对于过敏体质或曾有过药物过敏史的患者应避免应用。

2、爆发性肝衰竭

国外曾有8例肝衰竭死亡病例的报道,欧盟2008年因此发布了莫西沙星肝脏毒性风险警示, 并更新了药品说明书。

陈晨钟等报道患者的最终死亡是原发疾病和药物引起肝损害共同作用的结果,但是莫西沙星导致的肝损害延长了患者病程,使病情进一步恶化。

3、心血管系统反应

QT间期延长:一个85岁日本女性患者,体重仅35kg,入院时心电图( ECG) 表明,QT间期为420ms,以及72次/min的窦性心律,在住院后第二十一天,因右前臂蜂窝组织炎,开始口服莫西沙星1日400mg。在几天之内, 右前臂疼痛和肿胀减少。但莫西沙星用药的第六天, 患者的心律为40次/min, 提示心动过缓,监测心电图QTc间期为523ms,停用莫西沙星片后的第六天,监测心电图QT间期为400ms,窦性心律70 次/min。该文献认为其QT间期的延长与莫西沙星相关性大。

心源性猝死:成祥林等报道了2例高龄患者,在应用莫西沙星的过程中出现猝死,考虑为莫西沙星的严 重不良反应。

4、中枢神经系统反应

有文献报道既往有癫痫病史的患者,药物控制多年,但使用莫西沙星后仍然可能诱发癫痫再次发作。因此癫痫患者需慎用莫西沙星。

莫西沙星可引起中枢神经系统反应,应用时需注意已有的或可疑的中枢神经系统病变,除癫痫外,还包括精神障碍、幻觉、昏迷、共济失调、口唇麻木、语言障碍等。

吴梅花等检索文献发现,莫西沙星致神经系统毒性及精神障碍男性多于女性,在高年龄组发生率较高,尤其集中在>70岁年龄段;神经系统毒性及精神障碍出现时间最短为用药5min后,最长为用药8d后,大多集中在服药30min~3d内;原发病多为肺炎。并得出结论,莫西沙星致神经系统毒性及精神障碍与年龄、原发疾病、服药时间存在相关性。

此外,莫西沙星还可能引起大疱性皮肤反应、严重低血糖、肌腱炎及肌腱断裂等严重不良反应,也应引起临床重视。

三、莫西沙星用药过程中需要注意啥?

1、为预防不良反应的发生,临床应用时不但须注意询问患者用药过敏史,对于过敏体质或者曾有药物过敏史的患者应避免使用。肝功能受损和转氨酶比正常值上限高于5倍的患者禁用。(喹诺酮类抗生素18岁以下禁用。)

2、更重要的是严格按药品说明书要求合理用药,并加强用药监护,定期监测肝脏功能,如出现不良反应应及时停药并对症治疗。鉴于老年患者中不良反应发生率较高,对于这类特殊人群,使用莫西沙星时更应高度关注,密切观察用药过程中患者的不适。

3、联合用药时需要考虑到药物相互作用可能导致的不良反应,当莫西沙星与延长QT间期的药物、糖皮质激素类和茶碱类药物合用时,可能会加重不良反应症状。因此联合用药时更需慎重。

4、静脉给药时需要注意避免输液过快。增加药物浓度或加快给药速度可能增加QT间期延长的幅度。静脉滴注推荐剂量为一次0.4g,一日1次,滴注时间为90分钟。

参考文献:

1.陈晨钟, 史道华. 莫西沙星的严重不良反应及其防范[J]. 中国药房, 2011(8):741-742.

2.Tetsuro Koide,Masato Shiba,et al. Severe QT interval prolongation associated with moxifloxacin: a case report[J] . Cases J,2008,1: 409.

3.成祥林, 徐传新. 莫西沙星致猝死及机制探讨[J]. 中国医院药学杂志, 2012, 32(15):1227-1228.

4.Unzurrunzaga A, Ruiz J, Garcia M, et al. Moxifloxacin induced seizures in an epileptic patient[J]. Journal of Pharmacy Technology: 2003, 19 (12) : 355-357.

5.吴梅花, 翁淑琴, 肖淋,等. 莫西沙星致神经系统毒性及精神障碍的系统评价[J]. 中国临床药理学杂志, 2016, 32(9):855-857.

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责任编辑:露儿

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