今年上半年，乳腺癌和肺癌治疗取得了显著的医学进步，CRISPR基因编辑技术继续显示出希望，FDA先后批准了若干重要新药，如第一个用于梗阻性肥厚型心肌病遗传性心力衰竭病因治疗的Camzyos（mavacamten，百时美施贵宝，4月26日）和第一个葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂类糖尿病新药Mounjaro（tirzepatide，替罗帕肽，礼来，5月13日）。

从目前的趋势看，下半年阿尔茨海默病、癌症和视力丧失药物的临床试验可能会出现值得关注的结果。近日，BiopharmaDive总结了下半年10个值得关注的试验。

lecanemab（单克隆抗体）

公司：卫材、渤健

疾病：阿尔茨海默病

试验名称：ClarityAD

此前，lecanemab还是卫材与渤健合作开发的阿尔茨海默病药物中最不起眼的一个，其开发“旅途”类似于虽已获准但备受争议的Aduhelm（aducanumab，阿杜那单抗）。随着lecanemab在试验中展现出令人意想不到的积极迹象，卫材和百健似乎有机会为其寻求FDA批准。目前lecanemab正在进行一项大型验证性研究ClarityAD，招募了近2000名早期阿尔茨海默病患者，对lecanemab与安慰剂进行长达18个月的比较。若试验结果积极，已经取得的早期数据将得到加强，并促进FDA对Aduhelm做出进一步决策。试验结果预计于今年第三季度得出。

NTLA-2001（基因编辑）

公司：IntelliaTherapeutics

疾病：转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病

试验名称：NCT04601051

当前，遗传性心脏病已成为许多制药商的首要目标领域，作为赛道排头兵，IntelliaTherapeutics将于年底报告在TTR（转甲状腺素蛋白）心肌病患者中测试基因编辑治疗的早期试验结果。此前，Intellia的疗法已经在以神经损伤为特征的患者中初见成效。

如果Intellia的结果积极，将给美国和欧洲多达50万受这种疾病影响的人带来希望。不过，也同样会给Alnylam、Ionis制药和在该领域投资的公司带来压力。据悉，Alnylam制药一项同样针对该疾病的研究结果也将很快出炉。

sotatercept（融合蛋白）

公司：默沙东

疾病：肺动脉高血压

试验名称：STELLAR

Sotatercept曾经是Acceleron和Celgene之间合作的重点项目，但在2016年研究被取消优先审查待遇后似乎陷入了死胡同，后来通过在肺动脉高压中进行测试才重获新生。

2020年，其Ⅱ期积极数据以及后来发表在《新英格兰医学》杂志上的数据使Acceleron的股价飙升，不到两年，默沙东收购Acceleron，这也是对Sotatercept是否具有首创疗法潜力的押注。今年年底，默沙东可能会报告一项名为STELLAR的研究结果，这是sotatercept受体4项Ⅲ期试验中的第一项。默沙东希望凭借sotatercept证明其投资的合理，同时弥补Keytruda将在2028年失去的收入。

KarXT（小分子药）

公司：KarunaTherapeutics

疾病：精神分裂症

试验名称：Emergent-2

脑部药物开发商KarunaTherapeutics此前在精神分裂症研究中已经取得积极成果，一项招募了大约180名参与者的研究表明服用Karuna药物（代号KarXT）者比服用安慰剂者症状显著减轻。Karuna希望通过两项更大的临床试验EMERGENT-2、EMERGENT-3来建立该药的证据。

EMERGENT-2试验对近250名成年精神分裂症患者进行5周观察评估，8月8日公布的结果显示，服用“KarXT”药物的患者比服用安慰剂的患者症状改善显著。与安慰剂组相比，KarXT组衡量精神分裂症症状严重程度的医学记分卡的得分平均下降了9.6分，达到了研究的主要目标。Karuna表示该项试验在次要目标上也取得了成功，总体上耐受性良好。EMERGENT-3结果预计在2023年初公布。公司计划在明年年中提交批准申请。此外，Karuna还打算在今年启动一项后期计划，评估KarXT在阿尔茨海默病方面的疗效。

Padcev（抗体-药物偶联物）

公司：Seagen

疾病：膀胱癌

试验名称：EV103，CohortK

过去几个月一直动荡不安的Seagen公司正等待一项重要临床试验的中期研究结果，该研究在新诊断的晚期膀胱肿瘤患者中对Padcev（enfortumabvedotin）以及默沙东的免疫疗法Keytruda进行测试。

分析师认为，这项试验将对Seagen起到重要影响，如结果积极并获得加速批准申请，将释放价值约70亿美元的市场机会，加快Seagen的盈利之路。

Zimura（寡核苷酸）

公司：IvericBio

疾病：地图状萎缩（GeographicAtrophy，黄斑病变）

Iveric从Ophthotech时代继承下来的宝贵资产Zimura正在进行地图状萎缩的临床试验，这是一种尚无有效治疗方法的失明疾病类型。其第三阶段的结果预计于今年第三季度公布。

此前Zimura已经在一项Ⅲ期试验中取得了成功，其结果于2020年发表在美国眼科学会的期刊上。

Lumakras（小分子药）

公司：安进

疾病：肺癌

Lumakras（sotorasib，索托西布）针对的KRAS基因通常在肺癌、结肠癌和胰腺癌中发生突变。此前的研究发现，Lumakras在肺癌患者的试验中缩小肿瘤并减缓疾病进展，这一早期希望使其获得FDA的加速审批资格。但目前正在进行的一项大规模研究才是对Lumakras最艰难的考验，在该研究中，Lumakras与KRAS突变肺癌的标准化疗进行正面交锋。

预期结果于今年第三季度取得，若结果积极，安进可能会将其有条件许可转换为完全批准。强有力的数据还将帮助其在众竞争对手面前保持领先地位。

resmetirom（小分子药）

公司：Madrigal制药公司

疾病：非酒精性脂肪性肝炎

试验名称：MAESTRO-NASH

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）影响着数百万人，也是制药公司久攻不下的领域。此前，一系列备受关注的实验药物都未能通过关键的临床试验。唯一一个在Ⅲ期研究中取得成功、来自Intercept制药公司的药物奥贝胆酸（Ocaliva，obeticholicacid，OCA）目前还未被美国FDA批准。这些挫折也保留了NASH巨大研发前景，Madrigal的resmetirom是其中具有竞争力的一员。

Resmetirom是一种有助于调节肝功能、促进甲状腺激素活性的药物，对某些肝脏健康相关生物标志物有积极影响，在临床试验中暂未出现严重副作用。但目前尚不清楚resmetirom能否改变NASH的病程。答案将在今年第四季度公布，届时Madrigal公司将报告其第三阶段研究中获得的顶线结果。

domvanalimab（单克隆抗体）

公司：Arcus生物科学、吉利德

疾病：肺癌

试验名称：ARC-7

近几年来，一组针对细胞靶标TIGIT（继PD-1之后最有热度的免疫检查点）的药物引起了业界的关注。制药公司希望凭借TIGIT药物在癌症免疫治疗成功的基础上建立最新治疗方法。然而，前景似乎不那么光明。自3月以来，罗氏tilagorumab在两种类型的肺癌中都未能通过Ⅲ期试验，广泛地引发了对TIGIT类的怀疑，导致多家开发商股价下跌。

Arcus生物科学和吉利德自2020年以来在该领域一直保持合作。今年年底，其在非小细胞肺癌患者中测试TIGIT药物domvanalimab的Ⅱ期研究的结果可能公布。若结果积极，或许能提升其他从事TIGIT药物的公司，如百时美施贵宝和Compugen的士气，不过也不能盲目乐观，毕竟此前罗氏的药物在第二阶段也取得了成功。

FT596（细胞疗法）

疾病：B-细胞淋巴瘤

试验名称：NCT04245722

为了取代诺华、吉利德和百时美施贵宝的个性化CAR-T治疗，一些药企正致力于开发更方便的细胞疗法，并提出了一种涉及对“自然杀伤”或NK细胞进行基因修饰的策略，这些细胞具有参与CAR-T治疗的T细胞所没有的特征，而且更安全。

来自Fate、Nkarta和由MD安德森癌症中心和生物技术公司Affimed共同开发的一项NK细胞疗法已经显示出治疗血癌的前景，而没有与CAR-T相关的潜在致命副作用。不过这些研究还处于早期，并且还无法证明NK细胞治疗的效果会持续多久。其他涉及T细胞的方法则难以与CAR-T的作用持久性相比较，同时部分投资者也对NK细胞治疗持怀疑态度，因为它们本身固有的生命周期很短。预计Fate公司今年将报告一项代号为FT596，与抗体药物rituximab（利妥昔单抗）的实验性淋巴瘤疗法的研究结果，是否成为迷雾中NK细胞疗法的希望曙光还未可知。