有数据显示，在我国现有慢性肝病患者人数超4亿，其中，慢性肝病伴血小板减少症发生率就有约6%。这类人群治疗选择十分有限，而现有药品价格高昂且可及性相对较差，存在巨大的临床需求。

　　2023年6月27日，新一代口服小分子血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）稳可达（芦曲泊帕片）新药上市申请正式获批，适应症为适用于计划接受手术（含诊断性操作）的慢性肝病伴血小板减少症的成人患者。

　　复旦大学附属中山医院周俭教授表示，CLD成人患者的血小板减少症在临床并不少见，既往患者可选择的治疗药物十分有限。我们此前牵头的中国III期研究证实了稳可达在中国人群的疗效和安全性，为稳可达在临床的应用提供了良好的数据支持。如今，稳可达在我国获批上市，为临床CLD相关血小板减少症的治疗提供了更优的药物选择。希望大家充分了解该药物的临床特点，并积极应用于临床实践，为患者带来更多获益，减轻我国CLD相关血小板减少症的疾病负担。

　　出血风险不容忽视 血小板减少症亟需关注

　　血小板减少症既包括血液中的循环血小板数低于正常数量的病症，还包括血小板无法发挥正常功能的疾病，主要有原发免疫性血小板减少症（ITP）、慢性肝病成人患者的血小板减少症、肿瘤治疗引起的血小板减少症（CTIT）等。其中，慢性肝病成人患者的血小板减少症在临床非常常见。据报告，中国有4亿慢性肝病患者，慢性肝病伴血小板减少症发生率约6%；约有700万的肝硬化的患者，有高达78%的失代偿性肝硬化患者伴有不同程度的血小板减少，其中14%左右的患者合并重度血小板减少症[2，3]。血小板减少的程度与肝病的严重程度相关，肝病越重、血小板减少的程度也越严重。血小板减少症会显著增加临床出血风险，例如颅脑或其他内脏出血，以及瘀点、紫癜和粘膜出血。目前，我国患有慢性肝病需要择期手术的约有46万人[4]。

　　然而，在慢性肝病成人患者的血小板减少症领域，仍有很多未被满足的临床需求。血小板输注疗效欠佳、存在感染风险等不利影响，且获得困难可及性差，现有的药物治疗，也存在各方面的问题和不足。第一代升板药物-TPO肽类制剂：存在抗-TPO中和抗体风险；第二代小分子TPO-RA，降低了免疫原性，口服更加便捷，但仍存在升板效率、肝肾毒性、受食物、药物影响等限制，临床亟需更高效、安全、稳定的新一代升板药物，让患者更加获益。

　　C+结构、稳效获益、升板优选

　　稳可达是新一代口服小分子血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），通过作用于人血小板生成素（TPO）受体的跨膜区，与内源性TPO相同的方式激活信号转导途径，促进血小板的生成。芦曲泊帕拥有稳定、高效、安全三大创新优势，其稳定性源自芦曲泊帕独具创新的末端长碳链结构，口服生物利用度高，具有稳定的血药峰浓度，不受饮食状态和药物相互作用影响，药效更好并更稳定；高效性是由于芦曲泊帕主药效基团为噻唑酰胺骨架，不存在苯肼结构，不与金属阳离子发生螯合，不会降低血液中药物暴露量，保证药物更高效；而在安全性上，因为没有肝毒性警示基团（联苯或呋喃环），肝功能影响小。可以为患者提供更快速高效、安全便捷的升板疗效。

　　原研进口 全球指南推荐认可

　　芦曲泊帕作为一款原研进口的创新药，拥有国际先进工艺，自2015年以来，已经相继在日本、美国、欧盟获批，是全球首个获批用于慢性肝病血小板减少症的升板药物，获得国内外指南共同推荐。

　　有数据显示，用药5天后血小板计数可达到5万以上并持续21天，任一时间应答率（血小板计数大于5万且较基线升高2万的比例）高达81.8%，能快速、持续、高效升板。同时，它对肝肾功能影响小，无中和抗体风险，更低的门静脉血栓风险，安全无忧；不受饮食状态和药物相互作用影响，便捷升板。94%的患者使用芦曲泊帕后术前不需要再接受血小板输注治疗，并能显著减少出血事件并降低医疗成本（相比血小板输注降低47%），能满足更多慢性肝病伴血小板减少症患者的用药需求，能惠及更多中国血小板减少症患者。

　　稳可达于2015年9月在日本、2018年8月在美国、2019年2月在欧洲获得上市许可，在治疗慢性肝病相关血小板减少症积累了丰富的经验。而作为一家具备创新药物临床研发能力、高端生产制造能力和健全的商业运营网络的全产业链综合能力的药企，亿腾更希望凭借不断拓展的临床研发能力，不断为临床专家和医生们提供更为丰富的治疗手段，让更多中国患者从中获益。亿腾医药官网显示，稳可达CLD适应症获批后，下一步将继续探索扩展稳可达适应症至肿瘤化疗所致血小板减少症。

　　肿瘤患者在疾病治疗过程中因各类抗肿瘤治疗可能导致血小板减少，进而增加患者的出血风险，影响抗肿瘤疗效。今年4月新发布的中国临床肿瘤学会（CSCO）CTIT诊疗指南2023版》就首次纳入了芦曲泊帕。哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授在相关解读中表示：芦曲泊帕为肿瘤治疗引起的血小板减少症患者带来新的药物选择，从而保证肿瘤治疗方案能够按时、足量、足程地完成，进一步提高抗肿瘤治疗效果，最终让患者活得更长、活得更好、治愈率更高。其独有创新的"末端C链”结构，具有“快速应答、安全便捷”的产品特性，让患者全面获益。芦曲泊帕是具有更高化合物活性和溶解性的TPO-RA，随餐或不随餐服用均可，十分便捷。国内外注册研究均显示芦曲泊帕可快速升板、高效应答，且应答持续时间长。

　　业内专家同时也呼吁在血小板减少领域内，能有更多扎实地临床研究，提供更多的临床参考数据，用中国患者的数据来回答中国的临床问题，同时也提出中国的解决方案，贡献中国智慧，造福广大患者，助力“健康中国”！

　　参考文献：

　　2021年全国法定传染病疫情概况

　　http://www.nhc.gov.cn/jkj/s3578/202204/4fd88a291d914abf8f7a91f6333567e1.shtml

　　2. Afdhal N, McHutchison J, Brown R, et al. Thrombocytopenia associated with chronic liver disease. J Hepatol. 2008;48(6):1000–7.

　　3. Bashour FN, Teran JC, Mullen KD. Prevalence of peripheral blood cytopenias (hypersplenism) in patients with nonalcoholic chronic liver disease. Am J Gastroenterol 2000; 95: 2936-2939 [PMID: 11051371 DOI:10.1111/j.1572-0241.2000.02325.x]

　　4. 文献检索，弗若斯特沙利文分析