米内网数据显示，苑东生物的达比加群酯胶囊、千金药业的阿哌沙班片已进入“在审批”状态，抗血栓药市场有望再添新的竞争者。第五批国采如箭在弦，早前四批五轮已纳入4个抗血栓药，其中阿哌沙班片的销售额连续三年暴涨，下一批国采的大热产品有哪些？早前，国内龙头药企信立泰的抗血栓1类新药获批临床，这个创新药又有何过人之处呢？接下来，我们逐一分析。
20个抗血栓新品获批，国内龙头1类新药来了
图1：2020年抗血栓药销售情况
来源：米内网重点省市公立医院终端竞争格局
米内网数据显示，2020年一季度受疫情影响，重点省市公立医院终端抗血栓药市场规模大跌超过20%，随着疫情趋缓，二季度起销售跌幅收窄，全年降幅在9%左右，总体销售额超过65亿元。经历了国家集采与疫情的冲击，去年整体市场首次出现了下滑，今年多个新品陆续上市，能否再次激发市场活力？
表1：2021年至今获批上市的抗血栓药（按批文日期统计）
来源：米内网MED2.0中国药品审评数据库
2021年至今共有20个抗血栓药新品（按产品名+企业统计）获批上市，除了南京星银药业集团的注射用比伐芦定按6类仿制获批，其余19个产品均视同过评，兆科药业（合肥）为磺达肝癸钠注射液的首家过评企业。
图2：2021年获批临床的抗血栓药1类新药情况
来源：CDE官网
1类新药方面，信立泰于2021年3月31日发布公告称，公司的SAL0104胶囊获批临床，该产品为凝血因子XIa抑制剂，拟开发适应症为预防、治疗血栓性疾病。这是今年为止该领域首个获批临床的1类新药，也是信立泰的重点研发产品之一。
抗血栓药的国内龙头信立泰曾于2013-2017年在重点省市公立医院终端排在赛诺菲之后，占据TOP2的位置。2018年开始启动国家带量采购，抗血栓药作为临床常用药频繁出现在目录内，市场被洗牌后企业排名也发生了变化，2020年信立泰仅排在了TOP5。仿制药难以逃脱集采降价的局面，创新药才是企业的未来，信立泰目前正处在从仿制药企不断向创新药企转型的阶段，SAL0104胶囊就是公司在抗血栓药领域的新突破。
国采品种命运大不同，昔日TOP1产品暴跌超六成
表2：已纳入国采的抗血栓药最近三年的销售增速情况
来源：米内网重点省市公立医院终端竞争格局
2015-2018年在重点省市公立医院终端抗血栓药TOP10产品中，硫酸氢氯吡格雷片以超20亿元的销售额牢牢坐稳榜首，被纳入第一批（4+7、联盟扩围）国采后连续两年销售额断崖式下跌，2019年跌至17亿元但依然排在榜首，2020年仅剩6.6亿元，被利伐沙班片以9.6亿元的销售额拿下冠军宝座。
图3：硫酸氢氯吡格雷片企业竞争格局
来源：米内网重点省市公立医院终端竞争格局
硫酸氢氯吡格雷片算得上是抗血栓药的老品种，原研产品于2001年进入中国市场，但早在2000年国内药企信立泰就取得了二类新药证书和生产批文。原研药的专利在2012年到期，此前市场已被赛诺菲和信立泰瓜分完毕，后续获批的仿制药要抢食市场并非易事。2018年第一批国采就看上了这个重磅品种，信立泰与赛诺菲为了保住市场地位，相继加入了降价大战：在第一批（4+7）国采时，信立泰独家中标，降幅达58%；联盟扩围阶段，赛诺菲的价格比信立泰4+7中标价再降20%，显示出了满满诚意。国采助力市场格局洗牌，乐普在2020年的市场份额高于10%，而石药也占据7%，赛诺菲坚守半壁江山，而信立泰仍保持在30%左右。
目前硫酸氢氯吡格雷片已过评（含视同过评）的企业达10家，还有东阳光药、扬子江等4家国内药企申报4类仿制并在审，随着后续产品陆续获批并过评，有机会参与续约竞标的企业将越来越多，价格也可能继续走低。
图4：2020年阿哌沙班片企业竞争格局
来源：米内网重点省市公立医院终端竞争格局
阿哌沙班片在2013年获批进入国内市场，2017年起进入国家医保目录，2017-2018年在重点省市公立医院终端销售额增速均超过50%。2019年，豪森拿下首仿，随后正大天晴药业集团、科伦在同一年陆续获批，截至目前已获批并过评的国内药企达11家。国内仿制药上市后极大提升了该产品的整体销售，豪森2020年销售额增速超过621%，而正大天晴药业集团更高达1406%。目前阿哌沙班片正处于高速放量阶段，第三批国采执行时间在2020年四季度，随着中标企业（齐鲁、豪森、正大天晴药业集团、江苏嘉逸医药）的产品快速进入医院，2021年该产品的整体销售规模有望再度攀升，而原研药的市场份额可能会再次下滑。
表3：已过评但未被国采的产品情况
来源：米内网MED2.0中国药品审评数据库
第五批国采如箭在弦，目前已过评的抗血栓药产品共有12个，其中利伐沙班片已过评企业达14家，此外，达比加群酯胶囊、盐酸替罗非班氯化钠注射液也形成了“原研+3仿制”格局，这3个品种最终会否都被国采青睐？我们拭目以待。
12个过亿品种，7个被跨国药企掌控市场
表4：2020年销售额过亿的抗血栓药品种
来源：米内网重点省市公立医院终端竞争格局
在重点省市公立医院终端，2019年销售额过亿的抗血栓药大品种中，尤瑞克林、替罗非班在2020年的销售额分别下滑28.19%、9.38%，双双跌出2020年的亿元榜单。
从市场领军情况来看，12个过亿品种中7个已被跨国药企“称王”，其中利伐沙班、替格瑞洛、达比加群酯、阿司匹林（乙酰水杨酸）、阿替普酶原研药企的市场份额更是高达九成，国内高端仿制药要实现替代原研，必须更加努力。
替格瑞洛已被纳入国采，6家国内药企中标，阿斯利康份额下滑是大概率事件；利伐沙班、达比加群酯有望进入下一批目录，若被纳入，拜耳和勃林格殷格翰又会报出怎样的地板价力保市场地位不失呢？
表5：目前在审的阿司匹林一致性评价情况
来源：米内网MED2.0中国药品审评数据库
阿司匹林是抗血小板聚集药中的传统药物，由于原研药价格低且为医保目录品种，国产仿制药的性价比优势并不明显，造成了原研药企独大的局面。目前暂无国内药企申报3类、4类仿制上市，但桂林南药、辰欣药业的阿司匹林肠溶片一致性评价正在审评审批中，过评产品仍有替代原研药的市场空间。
阿替普酶属于重组组织型纤溶酶原激活剂，可以防止血栓形成和增大，是治疗急性心梗、脑梗死以肺动脉栓塞的最常用溶栓药。目前国内市场仅有勃林格殷格翰生产销售，暂无国内药企申报仿制上市，原研药最早进入了2009版的全国医保目录，限急性心肌梗死发病12小时内及脑梗死发病3小时内溶栓治疗，2020年医保谈判中对其进行了降价，但支付价未对外公开。
结语
血栓引起的心脑血管疾病是一种严重威胁人类的常见病，特别多发于50岁以上中老年人群体，随着我国老年化程度不断加快，发病人群在社会所占的比例也越来越大。一方面，在国采的助推之下，国内高端仿制药将有机会对原研药发起正面交锋，另一方面，国产新药的研发成果也在逐步推向市场，随着国内药企的不断努力，抗血栓药市场被跨国药企霸屏的时代也终将结束。
来源：米内网数据库、CDE官网、公司公告
审评数据统计截至4月13日，如有错漏，敬请指正。