乳腺癌是继发中枢神经系统(CNS)转移的第二常见实体肿瘤,临床发病十分普遍。乳腺癌患者一旦出现脑部转移病灶,生存时长与生活质量都会受到严重负面影响。流行病学研究数据表明,即便是早期乳腺癌患者,在接受标准保乳手术联合全身性系统治疗后,十年内脑部转移的发生风险依旧接近12%;晚期乳腺癌患者的发病风险则进一步飙升。
乳腺癌不同分子亚型的脑转移发病风险存在明显差异,其中HER2阳性亚型患者脑转移发生率居高不下,可达50%。相较于身体其他部位转移,乳腺癌脑转移不仅发病风险更高,整体预后也更为恶劣。肿瘤细胞一旦侵入脑部组织,会快速造成患者生存期大幅下降,整体预后不佳,同时也极大提升了临床后续治疗的难度。
2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)更新了双队列多组II期REIN研究关于结果,该研究纳入经组织学确诊的HER2表达的乳腺癌脑转移(BCBM)患者,要求存在≥1个符合RANO-BM标准的颅内可测量病灶、处于活动性脑转移状态(Active BMs)、无需立即接受局部放疗干预。将患者分为HER2阳性(A)队列和HER2低表达(B)队列,此次公布的是A队列中的组1——瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)单药(6.4 mg/kg)组,和组2——瑞康曲妥珠单抗(4.8 mg/kg)+贝伐珠单抗组。此次更新结果显示:瑞康曲妥珠单抗单药组和联合贝伐珠单抗组颅内客观缓解率(ORR-IC)分别为84.4%和72.7%,中位无进展生存期(PFS)分别为13.2个月和尚未达到,表明可提供持久的疾病控制。治疗相关不良事件(TRAE)以血液学毒性为主,瑞康曲妥珠单抗单药组和联合贝伐珠单抗组主要的≥3级TRAE为中性粒细胞减少(66.7%,36.0%)、贫血(21.2%,8.0%)、血小板减少(27.3%,0%)。该研究结果在此前DESTINY-Breast系列的基础上,再次证实了抗HER2 ADC在HER2阳性乳腺癌脑转移的疗效,为患者带来了新的希望。
未来期待瑞康曲妥珠单抗开展更多大样本、长期随访临床研究,进一步挖掘单药及联合方案的应用潜力,持续优化临床用药策略,为HER2阳性乳腺癌脑转移患者带来更长生存、更优生活质量的全新中国治疗方案。
