红霉素属大环内酯类抗生素，由于它抗菌谱广，疗效可靠，价格适中，所以颇受医生和患者的青睐。但使用红霉素时不宜与下列药物“搭档”。
阿司匹林、维生素C：红霉素在酸性条件下呈“解离型”，不易透过小肠壁吸收，会导致药效下降，所以红霉素不能和酸性药物同服，如维生素C、阿司匹林等。也不要和酸性食物同服，如果汁、酸奶等。
氯霉素：氯霉素在弱酸或中性条件下其活性增强，红霉素在碱性条件下活性增强。二药合用可产生拮抗，降低彼此药力。
丙磺舒：二者竞争分泌系统，造成丙磺舒抑制红霉素在肾小管的重吸收，使作用减弱，疗效降低。
氨茶碱：二者合用时可使氨茶碱的代谢受到遏制，半衰期延长，血药浓度升高，毒性增加，易引起恶心、呕吐等副作用。
乳酶生：由于红霉素阻滞乳酸杆菌的活性，既降低乳酶生药效，又耗损了红霉素的有效浓度，抑菌作用减弱。
酰胺咪嗪：红霉素能抑制该药的肝脏代谢，致使该药血浆浓度迅速增加而发生急性中毒的危险。
青霉素类：红霉素为速效抑菌剂，可阻碍菌体蛋白合成，使细菌处于静止状态;而青霉素类属于繁殖期杀菌剂，二者合用可产生拮抗，从而降低青霉素对敏感葡萄球菌的杀菌作用。若病情需要同时用时，青霉素应在给予红霉素之前2～3小时给药。
白霉素：二药都属大环内酯抗生素，作用部位相同，合用并不增强抗菌作用，反而易引发细菌的耐药性，降低药效。
林可霉素：二药合用时，对革兰氏阳性或阴性细菌可致疗效拮抗及交叉耐药性，故二药不宜“搭档”，否则疗效降低，不良反应增加。
