立普妥继任者今何在

     在过去的“0年代”全球心血管药物市场中产生了诸如全球销售额的霸主立普妥和波立维这样的“重磅炸弹”药物。那么，“10年代”的心血管药物市场将会发生什么样的变化？市场向我们展示：立普妥的仿制药和即将出现的胆固醇酯转运蛋白抑制剂，给现有心脑血管药物所带来的挑战和机遇。　　

 

　　在过去的10年中，获得改进的用于预防和治疗的心血管药物降低了心脏病和中风的死亡率。同样，发病率降低的同时，也让制药公司赚了个盆满钵满。国际著名的研究机构MM&M 对心血管药物市场进行了研究并列出了心血管药物前50强。

 

　　销售前50强中的大部分药物已经获得了商业回报，解决了临床的需求。而这些药物在专利保护期即将届满时，各大制药公司积极地推进增加新适应症等策略，以及借助销售和广告手段来扩大销售。

 

　　全球心血管药物中的状元立普妥（Lipitor）和榜眼波立维（Plavix）已经将心血管药物市场提升到了一个新高度。据Wolters Kluwer Pharma Solutions分析，心血管药物前50强的总销售额，即使按批发价（药店采购价）计算，在2008年12月至2009年11月这12个月中，已从480亿美元上升至620亿美元。与此前的同期相比，增幅为8.4%。

 

　　为了保持自己的地位，心血管药物中的顶尖品牌都加大了直接面向消费者的广告（DTC）和专业化推广的投入。据SDI提供的从2008年10月至2009年9月的数据，这一投入达到了6.5亿美元，增幅为1.4%。虽然长期与心血管疾病斗争的期望，使得心血管药物成为制药行业中利润最丰厚的一个市场，但是心血管药物前50强中将面临仿制药和研发管线中后续药物的挑战也不在少数。

 

　　降血脂药：后继者猛追　　

　　用于降低低密度脂蛋白或“坏”胆固醇类的他汀类药物已经成为心血管药物市场中的统治者，但是分析师和商业记者们一直有这样一个疑惑：一旦立普妥失去专利保护，这一类药物将会发生怎样的变化。到2009年9月止的前12个月，辉瑞公司为立普妥投入了2.11亿美元的广告费用，增幅高达61.5%。

 

　　随着立普妥离专利悬崖越来越近，广告费用的投入将是该药物所受威胁严重程度的一个风向标。作为全球销售额最大的一只处方药，立普妥将于2011年面临仿制药带来的挑战。而阿斯利康公司将凭借目前居第5位的可定（Crestor）抢占有利地位。

 

　　2009年，阿斯利康向FDA提出申请，将可定的适应症扩展至降低血脂，这是C-反应蛋白（CRP）升高的患者心血管疾病发作的风险所在。这一新的患者群将有助于促进可定的销售，2009年，可定的销售额为29亿美元，创造了44.1%的增幅。2009年12月，FDA顾问委员会以压倒性的优势通过了这一新的适应症。

 

　　但是，桑弗德·伯恩斯坦的分析师Tim Andersen却认为，从这样一种适应症获得任何利益将是一个漫长的过程。“将C反应蛋白的数据转化为真正的商业应用将是一个挑战。”

 

　　但是，他汀类的仿制药将使得可定的销售额不会出现太大的增幅。几年前，在舒降之（Zocor、Simvastatin）失去专利保护之时，仿制药和医疗保健管理机构的迅猛出击，使得位居第3位的辛伐他汀仿制药的销售额在2009年11月的前12个月内达到了51亿美元，增幅为36.7%。

 

　　而在相同时间段内，位居第12位的匹伐他汀的仿制药处方额和销售额分别上涨了31%和28%。这些药品以较低的价格在大型药店出售，给立普妥的销售带来了一定的影响，导致在相同时间段内，立普妥的销售额下降了4.1%。

 

　　在即将到来的2011年，仿制药将可能再次扮演专利品牌药“杀手”的角色。“可定正在观望适应症的扩张等，”Andersen如是说，“但是投资界已经逐渐认识到，一旦立普妥的仿制药上市将会给可定带来什么样的消极影响。就像舒降之对立普妥造成的影响一样，立普妥同样也会给可定造成影响，但不会像前者那样严重。”

 

　　CETP抑制剂：东山再起　　

　　事实上，推动立普妥向仿制药转变将对整个心血管药物的市场带来消极的影响。在这些药物专利到期之后，两只处于研究阶段的药物，葛兰素史克公司的Darapladib和默沙东公司的Anacetrapib将扮演改变心血管药物现状的角色。

 

　　这两只处于Ⅲ期临床的胆固醇酯转运蛋白抑制剂，其主要作用是升高高密度脂蛋白或“好”胆固醇，是Torcetrapib的类似物。Torcetrapib曾一度被辉瑞公司视为立普妥的继任者，但是由于安全性方面的问题，这只药物在2006年终止研发。

 

　　“目前人们正从Torcetrapib的失败中逐渐恢复，重新开始为升高高密度脂蛋白再一次激动欢呼的时候了，”Wolters Kluwer in Thought的负责人Ben Weintraub说：“在与心脏病专家交谈中，他们认为，Torcetrapib的问题并不是这一类药物的问题，因为目前已经开展了一些不错的研究，这些研究显示这两只新军没有落入同样的陷阱。”

 

　　抗凝血药物是心血管药物市场中即将发生变革的另一个市场。首先，百时美施贵宝和赛诺菲安万特的波立维（Plavix）和位居第4位的赛诺菲安万特公司的依诺肝素（Lovenox）将分别在2011年和2010年迎来仿制药的挑战。而在欧洲，波立维的仿制药早已上市。

 

　　其二，潜在的游戏改变者还包括两只通过研发末期的抗凝血药物，及强生和拜耳的利伐沙班（rivaroxaban、Xarelto）、勃林格殷格翰的达比加群酯 (dabigatran 、Pradaxa)。这两只药物都只需每天服用1次，口服给药且不需要进行凝血监测。

 

　　华法林：替代者现身　　

　　经分析发现，新的药物将能替代位于43位的可迈定（Coumadin）和39位的华法林仿制药，“仿制药几乎是免费的，而且被绝大部分患者使用。”Weintraub如是说。

 

　　由于不需要监测凝血，因此，这两只药物将为医生提供一种避免华法林证据充分的不良反应的成本中立的途径。华法林被用于静脉血栓的发作，同时也用于预防心房颤动患者的中风的发作，上述的两只新药正在开展这两种适应症的测试。

分页标题

 

　　波立维在获得用于急性冠状动脉综合征批准之前就将专利期满。Weintraub认为，假设这只药物能用于治疗剂型冠状动脉综合征，为波立维带来更直接的靶标，而且专利还是掌握在自己手里。

 

　　抗高血压药物市场中，诺华公司的代文（缬沙坦，Diovan）总销售额为32亿美元，在2012年将面临仿制药的竞争。但是，该公司的高血压业务将不会完全跌落在专利悬崖之下，医疗保健传播公司Adair Greene McCann总经理Mark Perlotto如是认为，他的公司10年前上市了现位居第42位的抗高血压药物美卡素（替米沙坦、Micardis）。

 

　　高血压药：第二春来临　　

　　他认为，抗高血压药物在品牌拓展方面会有第二次生命，主要是由于“目前在高血压患者中存在着大量的高血压药物应答差异。”Perlotto指出，也就是说，勃林格殷格翰的美卡素和其他高血压药物，诸如默沙东位居第14位的科素亚（氯沙坦、Cozaar）和位于第19位的海捷亚（氯沙坦氢氯噻嗪复方制剂、Hyzaar），虽然面临着氨氯地平仿制药的挑战，但表现非常强劲。

 

　　但是，Andersen对抗高血压药物市场并不乐观。“目前该市场缺乏领军人物，”他说。代文将被一小簇小品牌专利药物所替代，其中包括诺华自己的首只新一类高血压治疗药物阿利吉仑 (aliskiren、Tekturna)。

 

    心血管药物广告争霸赛

　　烟酸缓释片：在ARBITER 6-HALTS临床试验数据公布之后的数周内，雅培公司的烟酸缓释片（Niaspan）净处方上升了30%。临床试验数据显示，升高高密度脂蛋白是一种降低动脉粥样硬化的非常有效的策略。据SDI提供的2008年10月至2009年9月的数据，雅培公司在过去的一年来，在Niaspan投入的广告费用增幅高达143%。但是桑弗德·伯恩斯坦的分析师Tim Andersen认为，这种烟酸缓释片将是一种细分市场的药物。

 

　　依折麦布（ezetimibe、Zetia）：默沙东和先灵葆雅自2008年10月至2009年9月为Zetia投入了3990万美元的广告费用，增幅为3.5%，该药物2016年即将专利期满。尽管如此，Zetia和其同类药物Vytorin（依折麦布和辛伐他汀组成的复方制剂）的销售额却正在下降，由于2007年发布的ENHANCE临床试验数据不讨人喜欢。“尽管Zetia的消极数据可能是一只药物应当提供的数据，”Andersen说：“这些数据将最终在IMPROVE-IT临床试验中得到体现或得不到体现。”

 

　　可定：阿斯利康开始将2007 METEOR数据用于广告宣传，诸如2008年的战役：“我们针对动脉粥样硬化”就是一场教科书式的促销。目前该公司目前正在利用2008 JUPITER临床试验数据来申请新的适应症，今年有可能获得批准，但是“血脂正常，C反应蛋白升高的患者群的增加将非常缓慢，将C反应蛋白数据变成真正的应用将是一项挑战。”Andersen说。

 

　　波立维：作为仅次于立普妥的全球销售额第二大的药物的波立维离专利悬崖越来越近，这预示着合作双方：百时美施贵宝和赛诺菲安万特的业绩将面临着巨大的冲击。波立维和另一只抗凝血药物市场中的“重磅炸弹”药物Lovenox专利寿命即将结束，因此，媒体宣传费用已经开始下降。Wolters Kluwer inThought的研究主管Ben Weintraub认为，目前，两只新的抗凝血药物已经出现在地平线上，将有可能替代华法林。