用药指南：顺铂耳毒性的防治

顺铂（DDP）是一种二价铂化合物，具有很好的抗癌活性，日前已被公认为抗癌的一线药物，但该药的毒副作用较重，尤其是耳毒性和肾毒性最为严重。累积量达到100mg以上，即可发生听力损害。耳毒性是影响顺铂治疗乃至停药的重要因素。　　

防重于治 防治结合

耳聋的治疗从某种意义上来讲处于滞后、被动地位，医学模式强调预防为主，通过早期发现、人为干预，可以有效的预防和减少耳毒性。顺铂耳毒性的防治主要可以从以下几方面入手：　　

严把适应证

严格掌握药物适应证，适“量”应用，应根据体重等指标确认个体化用量的准确性，高危人群（耳聋家族史或肝肾功能不全者）减量或慎用。在使用顺铂的过程中，需注意对肾脏的保护，定期检查肾功能，否则药物不能有效清除，血浆中DDP浓度持续偏高，会使更多的DDP进入内耳。　　

使用保护剂

应用不同拮抗机制且不影响顺铂抗肿瘤作用的多种保护剂。

①抗氧化剂：如维生素E、维生素C等能和氧自由基起作用，保护细胞膜脂质免遭过氧化。生物体内，谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)是抗过氧化的重要酶，它在体内能消除过氧化氢，还可以将脂质过氧化物还原为相应的醇，减少自由基的生成。维生素E可以提供电子使脂质自由基还原为脂氢过氧化物，后者再受GSH-Px的作用分解为无毒的羟化物。

②金属结合酶：微量元素硒能拮抗Hg、Au等元素的毒性，硒对顺铂毒性的拮抗是由于形成了稳定的无毒性的Se-Pt化合物。锌能显著拮抗顺铂的耳毒性，而不引起抗癌活性的下降，如葡萄糖酸锌等。

③磷酸抗生素类抑制剂：临床观察表明，顺铂与磷霉素联合用药（每日静滴顺铂50mg后静点磷霉素0.5g)可明显改善患者的高频听力，而且使耳鸣发生率从单纯顺铂给药组的24％降低到12％，差异有显著性。动物实验结果也表明，联合给药组可使耳蜗外毛细胞缺失率减少50％，并证明顺铂与磷霉素联合用药并不影响顺铂的抗肿瘤作用。

④还原型谷胱甘肽（GSH）：GSH是细胞内重要的抗氧化剂，是谷胱甘肽过氧化物的底物。生物体内谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)是抗过氧化的重要酶，它在体内能消除过氧化氢，还可以使脂质过氧化物还原为相应的醇，减少自由基的生成。在顺铂给药的同时给予GSH或乙酰半胱氨酸，则可明显减轻其对基底外毛细胞的损伤。英国9家肿瘤中心完成的至今为止最大的随机、双盲临床试验已经证明GSH具有拮抗顺铂毒性的作用，以谷胱甘肽酯的效果最好，因其更易进入细胞和利于细胞间的转运，并发现GSH还能提高顺铂的抗癌效率，其机制为：72谷胱甘肽转肽酶为细胞内转运GSH所必需。该酶在体内重要器官如肾脏中含量丰富，但肿瘤细胞表面则缺乏此酶。2.5～7.5 mmol/kg的GSH可对抗顺铂的致死毒性。GSH的临床常用剂量为1.5～3.0g/m2，于顺铂给药前15 min给予。　　

联合治疗

由于顺铂耳毒性很可能是多种途径共同作用的结果，既有顺铂在内耳的蓄积，又有蓄积的顺铂通过不同的方式对毛细胞产生损害。因此，在防治顺铂耳毒性时应选用不同拮抗机制的多种药物联合应用，才能达到最佳的防治效果。