个性化调脂用药的关键在于准确评估患者的具体情况,并深刻理解各类调脂药物的临床药理学特点,安全、有效使血脂达到理想水平。目前,常用的调脂药有以下几类:
第一类:他汀
他汀类(HMG-CoA还原酶抑制剂)调脂药,其调脂效果主要是降低总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,兼降甘油三酯(TG)以及提高HDL-C水平。即可使LDL-C下降18%~55%,HDL-C升高5%~15%,TG下降7%~30%。他汀类药物可抑制肝细胞HMG-CoA还原酶的活性,促进了高密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)受体的产生或活性增强,使体内胆固醇合成减少、分解增加,从而导致血清LDL-C浓度下降。
常用药物及其剂量:洛伐他汀40mg/d;普伐他汀40mg/d;辛伐他汀20~40mg/d;氟伐他汀40~80 mg/d;阿托伐他汀10mg/d等。
值的注意的是,活动性或慢性肝病患者禁忌使用他汀类调脂药。另外,禁忌他汀类药物与某些环孢素、大环内酯类抗生素、抗真菌药物、细胞色素P450抑制剂及烟酸类药物等联合使用。应用他汀类药物,须防肝酶升高、肌病等不良反应。
第二类:胆酸螯合剂
使用胆酸螯合剂可使LDL-C下降15%~30%,HDL-C上升3%~5%。该类药物与含胆固醇的胆酸螯合后,随粪便排出,并同时反馈性使肝细胞表面的LDL受体数目及活性增加,LDL分解代谢加速,从而使血清LDL-C水平下降。由于该类药物的胃肠不良反应明显,故近年在国内已逐渐少用。
常用药物包括:考来烯胺4~16g/d;考来替泊5~20g/d。此类药物的绝对禁忌证为异常β脂蛋白血症和TG>4.52 mmol/L(400 mg/dL);相对禁忌证为TG>2.26 mmol/L(200 mg/dL)。
第三类:胆固醇吸收抑制剂
胆固醇吸收抑制剂与胆酸螯合剂药物的机理相近,抑制胆固醇在肠道中吸收。据文献报道,每日依择麦布10mg可使血清LDL-C水平下降25%~45%左右,而且与他汀类合用疗效更好。
第四类:烟酸
烟酸主降TG,兼降TC,可显著升高HDL-C,可使LDL-C下降5%~25%,HDL-C上升20%~30%,TG下降20%~50%。烟酸类药物主要利用代谢物烟尿酸抑制环磷腺苷(cAMP),使TG酶活性降低,脂肪组织的脂解作用减弱,肝脏合成极低密度脂蛋白(VLDL)减少,继而使中间密度脂蛋白(IDL)及LDL也减少。另外,烟酸在辅酶A(CoA)的作用下,与甘氨酸合成烟尿酸的过程中,阻碍了肝细胞利用CoA合成胆固醇。但是,烟酸类药物剂量小时作用小,而剂量大时耐受性低,故其用途在国内受限。
用药后不良反应主要为:面色潮红、高血糖、高尿酸(痛风)、上消化道不适、肝毒性。烟酸类药物的绝对禁忌证是慢性肝病,相对禁忌证为糖尿病、高尿酸、消化性溃疡。
第五类:贝特
贝特类又称纤维芳酸类,主要通过激活类固醇核受体,如过氧化物酶体激活型增殖体受体(PPAR)等,增加脂蛋白脂酶(LPL)的活性,增加载脂蛋白(Apo)AⅠ、AⅡ的浓度,降低Apo CⅢ浓度,导致血液中的乳糜微粒及VLDL加速降解,从而使TG及小而密的LDL水平下降、HDL-C水平升高。贝特类药物主降TG、兼降TC, 即可使LDL-C下降5%~20%,HDL-C上升10%~20%,TG下降20%~50%。
常用的药物有:吉非贝齐0.6g,每天2次;非诺贝特200 mg/d;氯贝特1g,每天2次。要提醒的是,严重肝、肾疾病患者禁用贝特类药物。用药后,患者常见的不良反应为消化不良、胆石症和肌病。
第六类:其他调脂药物
其他常见的调脂药还包括:
①普罗布考0.5g,每天2次,既降TC、LDL-C以及HDL-C,又具有强烈的抗氧化作用,抑制LDL氧化,继而抑制其通过清道夫受体进入巨噬细胞后形成泡沫细胞,从而对抗动脉粥样硬化的发生与发展。用药后的常见不良反应为:恶心、腹胀,有时还会出现腹泻、肝酶、肌酶一过性升高;长期用药偶见心电图Q-T间期延长。
②ω-3不饱和脂肪酸:如多烯康、脉乐康及鱼油烯康等,主要包含二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。此类药物主降TG,还有一定的抗栓作用,也可延缓动脉粥样硬化的发生和进展。


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