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由于胰岛素抵抗的持续存在，2型糖尿病患者胰岛B细胞功能不可避免地进行性衰退，因此，随着病程的延长，单用一种口服降糖药很难使患者血糖得到满意控制，即便加大药物剂量，也往往无济于事，在这种情况下，就应及时采取联合用药。此外，对于新诊断的糖尿病患者，如果其血糖较高、糖化血红蛋白＞7.5%，起始用药便应采取联合治疗。
药物联合使用，可以取长补短，其益处主要体现在以下几个方面：
1.有助于血糖控制达标，并长期维持正常，从而避免或减少并发症的发生与发展；
2.可以使不同作用的降糖药物得以互补；
3.减少单药的使用剂量，从而降低因药物用量过大造成的毒副作用；
4.减轻胰岛素抵抗，保护胰岛B细胞功能，延缓其功能的衰退。
根据作用机制的不同，口服降糖药主要分为磺脲类、双胍类、餐时血糖调节剂、噻唑烷二酮类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidase4，DPP-4)抑制剂等几大类。临床上比较常用的口服降糖药联用方案主要包括以下几种。
方案一
磺脲类+双胍类
2型糖尿病的主要发病机制是“胰岛素分泌不足”及“胰岛素抵抗”。磺脲类药物可以刺激胰岛B细胞分泌胰岛素，双胍类药物可以改善胰岛素抵抗、减轻体重。因此，磺脲、双胍这两类药物联合从病理机制上讲非常合理，尤其适合于单药不能控制（如磺脲类药物失效）的超重或2型糖尿病肥胖患者，对降低空腹血糖和餐后血糖均有良好效果，而且花费低廉，是目前临床应用最广的联合治疗方案。
注意事项：
1. 磺脲、双胍这两类药物联用会增加患者的低血糖风险，应加强血糖监测，老年患者尤应注意.
2. 两类药物大部分都由肾脏排泄（格列喹酮除外），会增加肾脏负担，故应定期检测肾功能，出现肾功能损害应及时调整治疗方案。
方案二
磺脲类+α-葡萄糖苷酶抑制剂
众所周知，与空腹高血糖相比，餐后高血糖对患者心血管的危害有过之而无不及。对于空腹血糖大致正常、餐后血糖显著升高的糖尿病患者，当单用磺脲类药物效果不佳时，可考虑加用α-葡萄糖苷酶抑制剂（如阿卡波糖）。α-葡萄糖苷酶抑制剂可延缓肠道对碳水化合物的吸收，有效控制餐后高血糖且不增加患者体重，同时可减少联用的磺脲类药物剂量。
注意事项：
虽然单用α-葡萄糖苷酶抑制剂不会引起低血糖反应，但此药与磺脲类合用却可导致低血糖。一旦发生低血糖，患者只能采取口服或静推葡萄糖液来纠正，这是因为α-葡萄糖苷酶抑制剂会抑制双糖（如蔗糖）的分解吸收。
方案三
双胍类＋α-葡萄糖苷酶抑制剂
双胍类降糖药物与α-葡萄糖苷酶抑制剂有一个共同点，即可以减轻（至少不增加）患者体重，改善胰岛素抵抗。两药联合不仅能显著降低糖尿病患者空腹及餐后血糖，而且可以改善脂质代谢紊乱，非常适合于体型肥胖的2型糖尿病患者。
注意事项：
双胍类降糖药物与α-葡萄糖苷酶抑制剂联用，对胃肠道的刺激比较大，患者可能会出现恶心、腹部不适等消化道反应。因此，合并慢性胃肠道疾病的患者慎用。必要时，可配合服用胃粘膜保护剂。
方案四
磺脲类+噻唑烷二酮类
对于单用磺脲类药物血糖控制不佳的患者，尤其是伴有高胰岛素血症的患者，可以加用噻唑烷二酮类降糖药。两者联用可以延缓或减少磺脲类药物继发性失效的发生，使血糖获得长期满意的控制。
注意事项：
1. 在联合使用要注意可能会出现低血糖，此时应酌情减少磺脲类药物的剂量；
2. 噻唑烷二酮类药物可引起水肿和血容量增加，因此，浮肿及心功能不全的糖尿病患者禁用；
3. 倘若患者已出现胰岛功能衰竭，此时再加用噻唑烷二酮类降糖药，常难以达到预期的效果；
4.这两种药联用会增加患者体重。
方案五
双胍类+噻唑烷二酮类
双胍类与噻唑烷二酮类药物作用于不同的靶点，具有协同改善胰岛素抵抗的作用。该方案适用于单用双胍类药物血糖仍控制不佳的患者，尤其是重度肥胖同时伴有明显胰岛素抵抗的2型糖尿病患者。有研究证实两者联用在降低高血糖方面有互补作用，两者联用比单一用药可使糖化血红蛋白平均降低0.7%~0.8%。
注意事项：
肝肾功能不全及心衰浮肿的糖尿病患者忌用双胍类+噻唑烷二酮类药物方案。
方案六
餐时血糖调节剂+双胍类
餐时血糖调节剂（格列奈类）可快速刺激胰岛素分泌，具有起效快、作用维持时间短（3～4小时）、控制餐后血糖效果好且不容易发生低血糖等优点，可以在餐前即刻服用（注：磺脲类药物必须在餐前半小时服用），不进餐则不服药，患者治疗依从性高，对饮食不规律的患者（比如出租车司机、经常出差者）及老年人糖尿病患者尤为适合。
“餐时血糖调节剂与双胍类联合”具有协同作用，有利于患者长期血糖控制，对患者体重无明显影响，低血糖发生率低，较“磺脲类与双胍类联合”更安全。
方案七
α-葡萄糖苷酶抑制剂+噻唑烷二酮类
该方案主要适合于以餐后血糖升高为主且胰岛素抵抗较为严重的2型糖尿病患者，降糖较平稳。
注意事项：
α-葡萄糖苷酶抑制剂与噻唑烷二酮类药物联用，因所需费用太高，故不作为主要方案。
方案八
DPP-4抑制剂+双胍类
DPP-4抑制剂与双胍类药物联用方案降糖效果与“磺脲类+双胍类”方案相当，但对体重控制更好，并且低血糖发生率更低。
提 醒
当联用2种口服降糖药仍不能使血糖控制满意时，可考虑三种药物联合应用，如“磺脲类+双胍类+α-葡萄糖苷酶抑制剂”等。
另外，联合治疗宜早不宜晚。在选择联合应用方案时，应结合每位患者的具体情况，合理联用降糖药。同时，还要考虑到每种药物的药理特性、不良反应、价格因素以及患者用药依从性，安全、经济、有效地控制血糖，以减少或防止各种急慢性并发症的发生。
口服降糖药联用原则
口服降糖药的联合使用必须遵循以下几项原则：
1.作用机制不同的降糖药物方可联用。因为同类降糖药联合应用降糖效力增加有限，但会显著增加药物的毒副作用。而不同降糖机制药物的联用不仅降糖效果更好，而且由于每一种药物的用量减少，药物不良反应的发生也大大减少。
2.当使用单一降糖药血糖控制不佳时应尽早联合用药，以利于血糖尽快控制达标，切勿等到单一药物达最大剂量仍无效时再考虑联合用药。
3.联合用药的种类不宜过多，一般联用两种药物，必要时可联用三种药物，尽量避免联用四种及以上药物。
4.口服降糖药联合使用时要充分考虑患者的经济承受能力，力求物美价廉，尽量避免将价格昂贵的降糖药联合使用。
