次数与时机：用药安全有效的关键

 编者按：一些药品说明书或标签上，药品的用法总是标明一日服几次。而患者一般都把一日服用3次的药物分别安排在早、中、晚餐前或餐后服用，这样用药合理吗？作为临床医生，应如何指导患者合理用药？　　

正确的用药次数或用药间隔，对发挥药物作用、减少药物不良反应十分重要。用药次数不能简单以每日几次来描述，应该因人、因病、因药而不同。

1.氨基糖苷类：

给药间隔延长     

以前，对于氨基糖苷类药物，多主张将每日剂量分2~3次给药，其理由是：每日1次给药维持有效血药浓度时间过短，间隔时间过长。然而，新观念认为，由于许多抗菌药物（如氨基糖苷类药和抗结核药）都有抗菌后效应，每日剂量按1次给药后，药物的体内外杀菌活性和疗效均优于多次给药。抗菌后效应，即细菌停止接触抗菌药物后仍处于抑制状态。

抗结核药异烟肼亦如此，其对结核杆菌的抗菌后效应可达数天，且由于结核菌为胞内感染，用药周期长。因此，现在多主张对慢乙酰化者每星期给药2日的间歇疗法，对快乙酰化者采用每日总量顿服或两日总量隔日顿服的疗法；利福平多采用每日总量顿服或每周给药2日的疗法。

2.强心苷：维持量优于负荷量

对于强心苷的使用，以前认为，用药必须达到洋地黄化量后方能显效，故用药时均采用先在数日（1~3日）内给予负荷量以达到洋地黄化量，然后再给予维持量以维持疗效。这就需要通过血药浓度监测计算每日给药剂量和给药间隔时间。但此法计算麻烦，且易引起中毒（发生率为15%~20%）。

其实，少量强心苷即可使心肌收缩力加强，随着剂量的积累，收缩力也相应增强。因而“每日维持量疗法”的给药方案更佳，即每天给予患者相当于维持量或稍大于维持量的剂量，如地高辛（半衰期平均为36小时），每日口服0.25mg，经5个半衰期（约6~8日），即可达到稳定而有效的血药浓度。如达不到治疗效果，可适当增加剂量。此法既方便，又不易发生中毒反应。

但是，若患者病情较急，所用的药物半衰期也较长（如洋地黄毒苷），为较快达到有效浓度，仍须按洋地黄化量给药，但剂量因人而异。对老年人和肝、肾功能不良者应注意血药浓度监测，以保证用药安全有效。

3.胃药、利胆药、降糖药：饭前服

部分药物是不需要匀速给药的，如多潘立酮片，是一种促胃动力药，只须于每顿饭前15分钟给药，无须按每8小时给药1次。此外，苦味健胃药如姜酊、龙胆酊、复方大黄酊等，饭前服药可较好地起到增进食欲和促进胃液分泌的作用。

同样，抗酸及治疗胃炎的药物，如氢氧化铝、三硅酸镁、胶铋剂、胃膜素等，也宜饭前空腹服用，这些药物饭前服用易与胃壁接触，形成保护膜，防止有害物质对胃粘膜的伤害。胃肠解痉药和止吐药在饭前服用，也可使受作用部位的药物浓度较高，从而增强疗效。

适于饭前服用的药物，还有利胆药，如金胆片、消胆胺、牛胆酸和一些肠道抗感染药。降血糖药格列本脲也应于饭前服用，可防止血糖过低。

4.降脂药：睡前顿服

体内胆固醇的合成有昼夜节律性，在午夜至清晨之间合成最旺盛。故调节血脂药洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀等他汀类药物，采用每日量睡前顿服代替每日3次服药，效果更佳。

5.特殊人群：个体剂量

对于特殊人群（如老人、儿童）和特殊病理状态的人群（如肝肾功能障碍等），除了注意用药间隔，还应该考虑给药剂量，因其药代动力学参数有别。总之，建立合理用药的理念是关键，而不仅仅遵循一日几次用药的程式化。