【编者按】 

　　国家食品药品监督管理局日前发布《2010年药品注册审批年度报告》，强调开展药物临床试验电子监管试点。通过电子监管，规范药物临床研究行为，提高临床试验监管效率，有效地解决临床试验过程监管缺失的问题。

　　自GCP标准问世以来，传统的临床研究实践环境和技术已经发生了根本性的变化。计算机化系统和电子数据管理正取代传统临床研究的方法和管理手段，迅速地渗透入临床研究的各个方面。这一进步似乎还未被人们所完全了解。尽管大多数临床研究领域中熟知计算机化系统的用户都深知数据质量和完整性的重要性，但却往往低估了电子化技术，计算机化系统的运用以及临床受试者数据迁移对数据质量和完整性有可能造成的影响，和其对受试者安全产生的影响。为此，从本期开始，我们邀请在全球临床试验的设计、管理和执行、药物安全性警械、FDA NDA/IND药政文件申报的准备等方面拥有丰富的第一手经验的刘川博士，撰写系列关于临床试验操作与管理、特别是电子数据管理实践方面的文章，供业内研发人士参考。

　　刘川在中国药科大学获得药学学士和药物化学硕士学位，在美国伊利若州立大学获得药理学博士学位。先后供职于诺华、辉瑞、赛诺菲等世界著名大药厂，承担全球临床研究的管理和运营职责。目前在Medidata Solutions Worldwide任大中华地区发展总经理。

　　药物研发是一个漫长的过程，大多数化合物都是半途折腰。一个化合物从进入临床前实验到完成新药审批平均需要10年左右时间。

　　新药的实验室和动物实验结果有时与人体关联不大，大多情况下在人体研究中那些动物实验结果并不会被重现。临床前的研究主要是通过动物实验提供新药的安全性和有效性的初步信息。这些信息的完成有助于药政当局和伦理审查委员会对于新药人体临床研究申请作出合理的判断和审批。

　　临床试验是整个药物研发阶段的主要组成部分，通常被分为4 个阶段，即Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期。申办者应当根据所研究新药的目的和阶段来选择相应的研究周期。了解整个药物研发和临床试验的关系有助于申办者在制定临床试验计划时能更有的放矢，研究者和临床试验有关人员在执行临床试验时能更主动地配合动态的临床试验环境。

　　新药研发从实验室的最初研发到最后的批准上市，涉及到许多项目管理、计划决策、资源调配和文档规范。临床试验处于整个新药生命周期的中间阶段，也是关系到药物能否被批准推入市场的关键阶段。新药临床研究费用一般约占整个新药研发总费用的2/3左右。下图显示了新药临床试验阶段在整个药物研发过程中的地位及其各个阶段意义。

　　临床前研究的目的是对新发现的化合物进行动物有效性、毒性和作用机制的研究。药物制剂研究是临床前研究的组成部分。有些动物实验可能会延续到药物研发的后期阶段。发现新药的途径有多种。一个方法是药物化学家设计合成新的化合物，再根据生物活性追踪实验发现有生物活性价值的新化合物。另一个方法是对已知化合物进行结构改造，以期改善有效性和安全性，经改造的与母体化合物完全不同的化合物有可能成为全新化合物而获得专利。除了传统的化学方法外，还有其他新的手段研发有价值的新化合物。计算机技术使得许多分子结构设计成为可能。一些计算机联网的化学数据库提供了成千上万个化合物分子结构。根据数据库的化学结构信息，化学家们可以进行构效计算机模拟，再配合高产活性筛选技术，可以发现新化合物。现代分子生物技术借助于基因序列、基因载体传递、重组DNA和克隆化等技术发掘新的活性化合物。天然产物研究是另一个发现新候选药物的手段，成功的例证包括从土壤中发现抗生素、从植物中发现抗癌药物、从动物资源中找到活性蛋白和多肽等。此外，偶然发现有时在开发新药中也起到了重要作用。比如，万艾可（Viagra，规范名为枸橼酸西地那非）原来被研发用于心血管病的治疗，临床试验中许多男性受试者被发现服用该化合物后有壮阳的作用，根据这一原先并未期待的作用，它最终被开发成轰动世界的治疗勃起功能障碍的药物。

　　一旦化合物被确定有开发价值，它的药理活性和对人体的安全性就需要进一步被研究。这些临床前的研究主要集中在收集有关数据和信息，以避免新化合物进入早期临床研究阶段不会使人体受试者承受不必要的风险。下图演示了新化合物在进入研究新药申请前后所涉及的各主要研究领域。