今日，罗氏（Roche）宣布美国 FDA 批准 Hemlibra（emicizumab-kxwh）作为常规预防、防止或减少具有因子 VIII 抑制剂的 A 型血友病成人和儿童患者的出血事件。在两项针对这类患者的关键临床试验中，Hemlibra 可显着减少成人和儿童患者的出血。
A 型血友病是一种严重的遗传病，患者的血液不能正常凝固，导致不受控的自发性出血。A 型血友病影响全球大约 32 万人，其中 50-60% 的人具有该病的严重形式。A 型血友病患者缺乏一种叫做因子 VIII 的凝血蛋白。在健康人中，当发生出血时，因子 VIII 会将因子 IXa 和因子 X 聚集在一起，这是凝血的关键步骤，可以帮助止血。根据病症的严重程度，A 型血友病患者可能会经常出血，特别是在关节或肌肉中，引起疼痛、慢性肿胀、畸形、行动不便和长期关节损伤等严重健康问题。A 型血友病的一个严重并发症是患者会发展出针对因子 VIII 替代治疗的抑制剂，它是由机体免疫系统发展而来的抗体，能够结合并阻断替代因子 VIII，使它不能达到足以控制出血的水平。大多数 A 型血友病患者发展出因子 VIII 抑制剂后，会间歇性或预防性输注旁路制剂（BPA）疗法来控制出血。这一患者群体还有巨大的医疗需求未被满足。
Hemlibra 是双特异性因子 IXa 和因子 X 定向抗体。它可以将激活天然凝血级联所需的蛋白质——因子 IXa 和因子 X 聚集在一起，恢复 A 型血友病患者的凝血过程。Hemlibra 是一种预防性治疗，可通过每周一次即用溶液皮下注射来进行。它有望为发展出因子 VIII 抑制剂的 A 型血友病患者提供新的治疗选择。
双特异性因子 IXa 和因子 X 定向抗体的作用机理（图片来源：《自然》）
Hemlibra 的效果在临床试验中得到了证实。在 3 期 HAVEN 1 研究中，与没有接受预防治疗的患者相比，接受 Hemlibra 预防治疗的 12 岁以上 A 型血友病患者的出血率降低 87%（95%CI： 72.3， 94.3， p <0.0001）。在同类首个患者内分析中，与非介入性研究（NIS）中接受 BPA 预防治疗的患者相比，接受 Hemlibra 预防治疗的患者的出血率降低 79%（95%CI： 51.4， 91.1， P = 0.0003）。HAVEN 2 研究的中期结果显示，87% 接受 Hemlibra 预防治疗的发展出因子 VIII 抑制剂的 12 岁以下 A 型血友病儿童患者未出现出血（95%CI： 66.4， 97.2）。在 13 名参加过 NIS 的儿童患者的患者内分析中，Hemlibra 预防治疗与 BPA 治疗相比降低出血率 99%。使用 Hemlibra 治疗最常见的不良事件（AEs）是注射部位反应、头痛和关节痛。
“降低出血频率或预防出血事件是血友病患者疾病管理的重要组成部分。今天的批准提供了一种新的预防性治疗方法，已被证明可显着减少具有因子 VIII 抑制剂的 A 型血友病患者出血事件，”FDA 药物评估与研究中心的血液学和肿瘤学产品办公室代理主任、FDA 肿瘤卓越中心主任 Richard Pazdur 博士说：“此外，接受 Hemlibra 治疗的患者的生理功能也有所改善。”
“发展出因子 VIII 抑制剂的 A 型血友病患者面临预防出血的重大挑战，他们通常需要每周多次输注药物，这对于年幼的儿童及其家庭来说尤其困难，”南加州大学凯克医学院儿科教授、洛杉矶儿童医院止血和血栓项目主任 Guy Young 博士说：“这种新药已被证明与现有药物相比可减少出血的频率，而且每周只需注射一次。这会为这些孩子带来有意义的改变。”
“在 Hemlibra 之前，我 7 岁的儿子一周至少需要三次、每次长达两小时的静脉注射，所以我们的生活就是在围绕着他的治疗，”一位具有因子 VIII 抑制剂的 A 型血友病小男孩的母亲 Amber Hill 女士说：“有了 Hemlibra，他现在每周注射一次，已经学会自己管理来防止出血。跟以前的治疗相比，他不仅出血更少，还有更多的时间做小孩做的事，我们也因为新的治疗计划而拥有更多的家庭美好时光。”
“今天 Hemlibra 的获批对具有因子 VIII 抑制剂的 A 型血友病患者来说是一个重要进步，他们一直在努力控制出血性疾病，但近 20 年来一直没有新的药物，”罗氏公司首席医学官兼全球产品开发负责人 Sandra Horning 博士说：“我们相信 Hemlibra 将会改善对出血的保护，减少具有因子 VIII 抑制剂的 A 型血友病患者的治疗负担。我们会致力于帮助他们获得这种药物。”
Hemlibra 曾获得 FDA 颁发的优先审评资格和突破性疗法认定，目前其在欧洲药品管理局（EMA）和其它监管部门的审查还在进行中。
我们祝贺罗氏这一重磅血友病新药的获批！也期待它能尽快为需要的患者和家庭带来疾病控制，缓解治疗负担。（生物谷Bioon.com）
参考资料：
[1] FDA approves new treatment to prevent bleeding in certain patients with hemophilia A
[2] FDA approves Roche’s Hemlibra (emicizumab-kxwh) for haemophilia A with inhibitors
