近日，Sangamo Therapeutics宣布，其与辉瑞（Pfizer）合作研发一种使用锌指蛋白转录因子（ZFP-TF）的基因疗法治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）以及与C9ORF72基因突变相关的额颞叶变性（FTLD）。
ALS也被称为Lou Gehrig病，是一种罕见疾病，可以攻击和杀死控制随意肌的神经细胞。美国疾病控制和预防中心（Centers for Disease Control and Prevention）估计，约有12，000至15，000名美国人患有ALS，每年被诊断为该疾病的人数约5，000至6，000。ALS患者的平均预期寿命在确诊后大约三到五年，只有10％的患者能够存活超过10年。FTLD是一种影响大脑额叶和颞叶前部的神经退行性疾病。
基因疗法对于患者来说是潜在的转化技术，专注于高度专业化的一次性治疗，以解决基因突变引起的疾病的根源。Sangamo的ZFP-TF技术涉及引入一种工程化的锌指蛋白（ZFP），其设计用于鉴定和结合DNA的精确序列。一旦与DNA的靶序列结合，与ZFP连接的转录阻遏物结构域抑制该基因的表达。在此次合作下，Sangamo和辉瑞公司将研究等位基因特异性ZFP-TFs，可能将突变C9ORF72等位基因与野生型等位基因区分开来，并专门下调该基因突变形式的表达。
根据合作协议，辉瑞将支付Sangamo公司1200万美元的预付款。另外，Sangamo还有资格获得1.5亿美元的研发和商业里程碑付款。Sangamo公司将负责ZFP-TF候选产品的研发。
“我们很高兴能够继续与辉瑞公司进行合作，利用Sangamo的锌指蛋白技术开发一种潜在的治疗ALS和FTLD的基因疗法，这种疾病的现有治疗选择非常有限，”Sangamo首席执行官Sandy Macrae博士说。“锌指蛋白的精确性和灵活性使得我们能够靶向任何基因突变。与适当的合作伙伴一起进行特定的治疗应用研发，从而寻求我们平台机遇的最大化，是我们企业战略的一个关键组成部分。”
辉瑞公司罕见疾病事业部高级副总裁兼首席科学官Greg LaRosa博士表示：“我们期待与Sangamo合作，研究与C9ORF72基因突变有关的疾病治疗方法。辉瑞对我们在基因疗法方面的研究进展非常自豪，这为患者及其家属带来了巨大的治疗希望。”
2017年5月，Sangamo与辉瑞签署了独家全球协作和许可协议，合作研发和商业化治疗A型血友病的潜在基因疗法产品，其中包括2017年8月进入临床的SB-525。
