据FDA官网2018年8月1日提供的最新公布结果，FDA在2018年7月已经陆续批准了6款新药，这也是2018年来批准新药最多的一个月份(五月也是批准了6款新药)。
2017年是美国药物批准的大年，美国食品和药物管理局(FDA)批准了46种新药以及两款CAR-T疗法、一款基因疗法。2018年也会是批准的大年吗?从趋势来看，2018年依旧会有较多新药获批，在已过去的七个月中已有26款新药获批，包括21个新分子实体和5个新生物制品，预计能够有超过40款新药获批。
图1：美国CDER1997-2017年批准的新药数量
6款新药陆续获批，涉及多个疾病领域
表1：2018年7月获批新药的情况
获批的6款新药均属于新分子实体，涉及多个疾病领域。作为2018年下半年首款获批的新药TPOXX(tecovirimat)，是首款在FDA获批用于治疗天花的药物。防患于未然，警惕天花卷土重来。TIBSOVO(Ivosidenib)是FDA今年批准的第五款癌症新药，用于治疗急性骨髓性白血病，是全球首款获批的IDH1抑制剂，具有重磅药物潜力。Orilissa(Elagolix)是FDA批准的首个治疗子宫内膜异位症中重度疼痛的口服药物，极具潜力。多款新药陆续获批，给美国患者带来了新的治疗选择，也给相应公司带来了诸多利好。
1.未雨绸缪，首款治疗天花的药物：TPOXX(tecovirimat)
2018年7月13日，美国FDA宣布批准SIGA Technologies的新药TPOXX(tecovirimat)上市，用于治疗天花。值得一提的是，这是美国FDA今年批准的第21款新药，也是首款获批治疗天花的新药。
图2：Tecovirimat的分子结构式
尽管世界卫生组织宣布天花作为一种可能致命的传染病于1980年被根除，但长期以来人们一直担心天花可能被用作生物武器。为解决生物恐怖主义的风险，美国国会已采取措施，批准阻止被用作武器的病原体的对策。此次TPOXX 的获批上市是一个重要里程碑。未雨绸缪，防患于未然，希望未来能有更多这类新药获批。
2.60年首款间日疟疾新药：Krintafel(tafenoquine)
2018年7月20日，美国FDA宣布批准葛兰素史克的新药Krintafel(tafenoquine，他非诺喹)，用于正在接受适当抗疟药物治疗急性间日疟原虫(P.vivax)感染的16岁及以上疟疾患者，根治(预防复发)由间日疟原虫(P.vivax)导致的疟疾。他非诺喹由美国沃尔特·里德陆军研究所(WRAIR)的科学家于1978年首次合成，这是一种8-氨基喹啉衍生物，具有抗间日疟生命周期的活性，包括位于肝脏中的休眠形式的间日疟原虫。GSK与MMV早在2008年就达成了战略合作，历时十年开发出这款抗疟新药。
图3：Tafenoquine分子结构式
FDA通过优先审查程序对Krintafel进行了审批，还授予了突破性药物资格。此次批准也使Krintafel成为过去60多年来治疗间日疟原虫疟疾的首个新药，该药能够有效预防间日疟复发，对于患有这种疟疾的患者群体而言是一个里程碑。在批准Krintafel的同时，FDA还颁发给GSK一张热带疾病优先审评券，以奖励其在被忽视热带病药品研发方面做出的贡献。
3.首款IDH1抑制剂：TIBSOVO(Ivosidenib)
2018年7月20日，美国FDA宣布批准Agios Pharmaceuticals的重磅抗癌新药TIBSOVO(Ivosidenib)，用于经一款检测方法(雅培RealTime IDH1伴随诊断试剂盒)证实存在易感异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变的复发性或难治性急性髓系白血病(R/R AML)成人患者。TIBSOVO是一种IDH1酶的口服靶向抑制剂，是目前唯一一款获得美国FDA批准针对IDH1突变的R/R AML疗法。此次Tibsovo获批，对于基石药业也是大好消息。今年6月底，基石药业与Agios签署独家合作与授权协议，获得Tibsovo在大中华区的独家权利。基石药业将负责Tibsovo在大中华区针对血液肿瘤和实体瘤适应症的临床开发和商业化，并将首先专注于AML及胆管癌。
图4：Ivosidenib的分子结构式
Tibsovo是一款同类首创的、具有选择性的、针对IDH1基因突变癌症的强效口服靶向抑制剂。IDH1是一种代谢酶，其基因突变存在于包括AML、胆管癌和神经胶质瘤在内的多种肿瘤。除了AML之外，Agios公司也正在评估Tibsovo用于携带IDH1突变的新诊AML、胆管癌、低级别神经胶质瘤的潜力。良好的疗效，突破性的疗法，使得该药深受关注，预计未来五年全球销售额峰值能达到近10亿美元。
4.10年来新突破，子宫内膜异位症新药：ORILISSA(elagolix)
2018年7月20日，美国FDA宣布批准艾伯维的重磅新药ORILISSA(elagolix)，用于女性患者子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛的治疗。这是目前唯一一款口服促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂，也是十年来首个获FDA批准用于该适应症的口服疗法。ORILISSA是一种口服GnRH拮抗剂，通过抑制脑垂体促性腺释放激素受体，最终降低血循环中性腺激素水平。给药会对黄体生成素和卵泡刺激素产生剂量依赖性抑制，降低卵巢性激素、雌二醇和黄体酮的血药浓度，最终达到控制疼痛的效果。
图5：Elagolix的分子结构式
子宫内膜异位症是美国最常见的妇科疾病之一。据估计，全球每10名育龄女性中就有一人患有这种疾病，数量大约有1.76亿患者。它可能产生使人衰弱的疼痛，通常可以通过口服避孕药、非甾体类抗炎药(NSAIDs)、阿片类药物和激素疗法等进行治疗，这些药物对某些女性有效，但很少有特别适用于子宫内膜异位症的治疗。在更多的病例中，患者经常需要接受手术干预，但手术无法为所有患者带来治愈效果。因此，这一领域还有巨大的医疗需求亟待满足。作为10多年来首个治疗子宫内膜异位症相关疼痛的口服新药，业界对其的商业前景非常看好，预计该药未来五年销售额峰值能达到12亿美元。
5.营养补充剂：Omegaven(fish oil triglycerides)
2018年7月27日，美国FDA宣布批准Omegaven(fish oil triglycerides)上市，作为罹患“肠外营养相关胆汁淤积”的儿童患者的卡路里与脂肪酸补充剂。由Fresenius Kabi公司带来的Omegaven就是一款充满潜力的新疗法。它由鱼油组成，且主要内容物为omega-3脂肪酸。在动物实验中，研究人员们发现静脉注射鱼油能缓解胆汁淤积的病情。因此，这款疗法有望能在人体中达到同样的效果，在提供营养的同时，逆转患者的病情。在欧洲，Omegaven在多年前就已获批上市。而随着美国FDA的批准，这款新疗法有望来到更多患儿身边，改善他们的病情，让他们度过生命早期的难关。
6.血小板减少症：Mulpleta(lusutrombopag)
2018年7月31日，美国FDA宣布批准盐野义的Mulpleta(lusutrombopag)上市，用于改善慢性肝病患者中血小板减少症。这是一款口服的人类血小板生成素(TPO)受体激动剂，能与巨核细胞表面的TPO受体相结合，诱导这些细胞的增殖、分化、与成熟，从而上调血小板的产生。这款创新疗法已于2015年9月28日获得日本的批准，在选择进行侵入性手术的慢性肝脏疾病患者中，改善他们的血小板减少症病情。该药的获批给患者带来新的治疗选择，不过由于相关病人数量过于稀少，该药的销售前景并非一片光明，预计未来五年销售额峰值仅能突破千万美元。
图6：Lusutrombopag的分子结构式
结语创新驱动进步，新药的获批意味着患者有更多的治疗选择。随着国内对药物研发的重视，各种激励政策的实施和各大药企的不断增加研发投入，在各大疾病领域新药开发中出现了越来越多国内企业的身影。同时也有一些优秀的国内创新药企正在积极布局国际市场，相信在未来几年将会有国产新药在FDA获得批准，创造中国药物研发的历史。