备思复联合帕博利珠单抗围手术期治疗,可使特定膀胱癌患者的复发、进展或死亡风险下降 60%,死亡风险下降 50%
首个且目前唯一在顺铂不耐受的肌层浸润性膀胱癌患者中,围手术期使用可显著提高生存率的联合方案
关键III期EV-303研究取得前所未有的生存获益,有望重新定义治疗标准
日本东京、美国纽约,2025年10月18日——安斯泰来制药集团(TES:4503,总裁兼CEO:冈村直树)与辉瑞公司(NYSE:PFE)宣布,其关键性III期EV-303临床研究(又称KEYNOTE-905)取得积极结果。该研究评估了备思复(维恩妥尤单抗,一种靶向Nectin-4的抗体偶联药物)联合PD-1抑制剂(帕博利珠单抗)治疗不耐受或拒绝接受顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者。研究结果显示,与当前标准治疗(仅手术)相比,备思复联合帕博利珠单抗作为新辅助治疗和辅助治疗(手术前后)可显著延长无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)。EV-303研究结果于在德国柏林举行的2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会主席研讨会(摘要#LBA2)上公布。
在首次期中疗效分析中,主要终点无事件生存期(EFS)结果显示,接受备思复联合帕博利珠单抗新辅助/辅助治疗的患者,其肿瘤复发、进展或死亡风险较单纯手术降低60%(风险比HR=0.40;95%置信区间CI:0.28–0.57;p<0.0001)。联合治疗组的中位EFS尚未达到,而单纯手术组为15.7个月。估计联合治疗组有74.7%的患者在两年时仍无事件,而仅接受手术的患者为39.4%。
关键次要终点总生存期(OS)结果显示,与单纯手术相比,备思复联合帕博利珠单抗新辅助/辅助治疗使死亡风险降低50%(风险比HR=0.50;95%置信区间CI:0.33–0.74;p<0.0002)。联合治疗组的中位OS尚未达到,而单纯手术组为41.7个月。估计联合治疗组有79.7%的患者在两年时仍存活,而仅接受手术的患者为63.1%。
在所有预设亚组中,无事件生存期(EFS)与总生存期(OS)的获益均保持一致,包括年龄、性别、是否吸烟态、PD-L1表达状态,以及根据方案定义的顺铂分层因素(顺铂不耐受 vs 耐受但拒绝顺铂)、临床分期和地理区域。
EV-303研究的安全性结果与既往报道的联合方案一致。在备思复联合帕博利珠单抗新辅助/辅助治疗组中,发生率≥30%的不良事件(AE)包括瘙痒、脱发、腹泻、乏力和贫血。任意原因导致的≥3级不良事件发生率在联合治疗组为71.3%,而单纯手术组为45.9%。
比利时根特综合癌症中心和肿瘤临床研究单元负责人、EV-303 研究主要研究者Christof Vulsteke 博士表示:“数十年来,不符合顺铂治疗条件的MIBC患者几乎只能依赖手术,治疗选择十分有限。KEYNOTE-905/EV-303研究在此次早期期中分析中,展现出帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗治疗的突破性获益,将从根本上改变这个患者群体的治疗方式。”
在病理完全缓解(pCR)这一次要终点上,备思复联合帕博利珠单抗新辅助治疗的pCR率达57.1%,而单纯手术组仅8.6%,预估两组间差异为48.3%(95%置信区间:39.5–56.5;p<0.000001)。
安斯泰来肿瘤开发负责人Moitreyee Chatterjee-Kishore博士、MBA表示:“EV-303研究令人振奋的结果有望为肌层浸润性膀胱癌树立全新的疗效范式。这是首次在顺铂不耐受患者中,术前术后系统治疗较标准手术显著延长生存期。这些数据再次印证,备思复联合帕博利珠单抗具备变革性潜力,我们将继续探索该方案在更广泛肌层浸润性膀胱癌人群中的应用。”
辉瑞首席肿瘤官Jeff Legos 博士则指出:“备思复联合帕博利珠单抗在此情境下将死亡风险降低一半,对于长期面临治疗选择有限且预后不佳的患者而言,是一项非凡进步。这些前所未有的数据表明,该组合在晚期膀胱癌中展现的革命性疗效有望前移至更早期阶段,能为患者带来改变生命的深远影响。”
膀胱癌是全球第九大常见癌症,每年确诊患者超过61.4万例。肌层浸润性膀胱癌约占所有膀胱癌病例的30% 。MIBC标准治疗是以顺铂为基础的新辅助化疗联合手术,该方案已被证实可延长患者生存期。但约半数MIBC患者因顺铂不耐受而面临治疗选择有限的困境,通常只能接受单纯手术治疗。
备思复联合帕博利珠单抗目前尚未获批用于顺铂不耐受MIBC患者的新辅助及辅助治疗。上述数据将与全球监管机构沟通,以探讨后续上市申请。此外,正在开展的III期EV-304研究(又称KEYNOTE-B15)将进一步评估该方案在顺铂耐受MIBC患者中的新辅助及辅助疗效。
EV-303研究仍在继续随访,以进一步评估对比单纯手术,帕博利珠单抗单药新辅助/辅助治疗的次要终点,包括无事件生存期(EFS)、总生存期(OS)及病理完全缓解(pCR)率。待数据成熟后公布发表。
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