据美国阿尔茨海默病协会称，美国现有阿尔茨海默病患者530万人，每年花费1720亿美元，从2002到2006年，阿尔茨海默病的死亡率增加了46%。目前美国正在开发的阿尔茨海默病及相关药物有近100种，其中阿尔茨海默病治疗和预防药物79种，认知疾病治疗药物18种，痴呆药物2种，阿尔茨海默病诊断试剂5种。
本文回顾了目前阿尔茨海默病药物领域上市者、研发失败者和试验中的产品，我们或许可以从阿尔茨海默病药物市场的现状，借助对失败经验的总结探寻到未来的发展趋势。
上市产品：仿制药已跟进
加兰他敏(商品名：Razadyne，Nivalin)
加兰他敏属于胆碱酯酶抑制剂，适用于治疗轻中度阿尔茨海默病。最初是由保加利亚的Sopharma制药公司研究和生产，从雪片莲的球茎中分离提取，目前在全球多个国家上市。因为提取物种稀少，提取加兰他敏昂贵，从而引发全球许多企业开始通过化学合成的方式来合成加兰他敏，例如美国强生公司旗下子公司Ortho-McNeil Pharmaceutical生产销售的Razadyne。最近，印度最大制药商太阳药业有限公司获得FDA批准加兰他敏仿制药在美国销售。加兰他敏有助于在有限时间内延缓阿尔茨海默病的症状以及预防恶化。
利斯的明(商品名：艾斯能)
艾斯能是由诺华开发的胆碱酯酶抑制剂，用于治疗阿尔茨海默病引起的中度痴呆。目前市场上有许多利斯的明仿制药，包括山德士和太阳药业有限公司的产品。阿尔茨海默病发病的一个主要原因就是与记忆有关的化学信号乙酰胆碱水平下降，胆碱酯酶抑制剂可以提高乙酰胆碱的效应。随着阿尔茨海默病的进展，脑内产生的乙酰胆碱随之减少，像利斯的明这样的药物在使用一段时间后疗效也会大大降低。
多奈哌齐(商品名：安理申)
据梅奥诊所称，多奈哌齐是胆碱酯酶抑制剂处方药中首个可以按每日一次使用的药物，而且严重的副作用发生率很低，可暂时性延缓轻度认知障碍(被认为是阿尔茨海默病的前驱症状)向阿尔茨海默病发展的速度。市场上销售的多奈哌齐是由日本卫材公司和辉瑞共同开发的。FDA已接受日本卫材经皮贴片制剂Aricept的新药。多奈哌齐2010年专利期满，Roxane、Apotex和Aurobindo多家公司提出了多奈哌齐仿制药上市的简略新药申请。
美金刚(商品名：Namenda)
美金刚可延缓中重度阿尔茨海默病患者的症状进展，并可使患者维持一些机体功能如延长独立沐浴时间。美金刚是通过调节脑内的谷氨酸水平发挥作用的。由于美金刚作用机制与胆碱酯酶抑制剂不同，因此两类药物可以联合使用。通常，美金刚用于阿尔茨海默病的晚期治疗。美国市场上，美金刚是由Forest Laboratories和Merz Pharmaceuticals共同开发的，美金刚仿制药是由Sun Pharmaceuticals开发。
失败品种：研发失利重创辉瑞
Semagacestat
β-淀粉样蛋白（amyloid β，Aβ）的过度生成和脑内异常积聚在阿尔茨海默病的发生发展过程中起着极为关键的作用，而γ-分泌酶是体内生成Aβ的关键酶，因而成为广受关注的AD治疗靶点。礼来公司开发的Semagacestat是γ-分泌酶抑制剂，可有效抑制Aβ的生成，降低外周和中枢内Aβ水平，用于轻中度AD的治疗。然而，礼来最终因Semagacestat的Ⅲ期研究显示可能会加重阿尔茨海默病患者的病情而在去年8月份终止了此药的所有研究。
Dimebon
生物制药公司Medivation的阿尔茨海默病药物Dimebon也在Ⅲ期临床试验阶段中遭遇失败。Dimebon是一种在俄罗斯治疗发热的老药。一项Ⅱ期临床研究表明Dimebon可有效治疗轻至中度阿尔茨海默病，然而Ⅲ期临床试验却显示与安慰剂相比，Dimebon的疗效并无显著的统计学意义。Dimebon的失败使阿尔茨海默病患者大失所望，也重创了辉瑞。辉瑞为获得Dimebon而向Medivation支付1.15亿美元的首付款。
试验中药物：多项试验展开
Bapineuzumab
Bapineuzumab是一种β-淀粉样蛋白抗体。由Elan、强生和辉瑞共同开发。有报道称试验显示Bapineuzumab可导致脑肿胀。
Solanezumab
继Semagacestat失败后，礼来又把精力转向另一只阿尔茨海默病新药Solanezumab上。Solanezumab也是β-淀粉样蛋白抗体，可延缓轻中度阿尔茨海默病的疾病进展。礼来在对solanezumab的研究中报告称出现了一名患者发生暂时性的脑肿胀，不过并不清楚该患者接受的是solanezumab还是安慰剂，此患者在脑肿胀缓解之后继续进行试验治疗。
Gantenerumab
德国的MorphoSys AG和罗氏利用MorphoSys AG的人组合抗体库(HuCAL)分离出了一个靶向作用于A斑块并可使其溶解的人抗体Gantenerumab。临床前研究显示，体外试验中Gantenerumab可使A斑块溶解。动物试验中Gantenerumab可以跨过血脑屏障。Gantenerumab目前处于Ⅰ期临床试验中，今年上半年有望进入Ⅱ期临床试验。
γ-球蛋白
奥地利Baxter BioScience开发的γ-球蛋白可以逆转β淀粉状蛋白在脑中的积蓄，目前正在对γ-球蛋白是否能够改善轻中度阿尔茨海默病患者的痴呆症状进行研究。
CERE-110
Ceregene公司的基因治疗药物CERE-110目前处于Ⅱ期临床研究阶段，主要是针对轻中度阿尔茨海默病患者。
最新研究
目前阿尔茨海默病的最新研究主要是寻找早期诊断的生物标记物。另外，对阿尔茨海默病的病理学如β-淀粉样蛋白斑形成的深入揭示也有助于新药研发。如通用电气医疗集团和强生合作寻找阿尔茨海默病出现症状前的生物标记物，新的阿尔茨海默病诊断标准将会发展到通过脑扫描、MRIs或者腰椎穿刺确定生物标记物。