由于发现全新分子实体越来越难，极具潜力的微球制剂成为近年缓、控释剂型研究的热点。目前全球有9个微球制剂品种，并没有国内自研产品上市。6月18日，绿叶制药集团产业园一期工程在山东烟台落成，试图打破这种局面。
据悉，该产业园正式启用后，其药物制剂和释药技术实验室、微球制剂中试车间等系列配套设施在内的长效缓控释和靶向技术开发平台将得以全面提升。目前其微球平台上在研品种共有近10个，其中治疗帕金森病的长效缓控释微球制剂LY03003分别于今年1月和4月被FDA和SFDA批准进入I期临床研究，这是世界上首个治疗帕金森病的长效缓释制剂。
“这标志着国内制剂技术开始走向国际。作为国家重点实验室，绿叶制药未来将会为中国的新型制剂研究赶超国际先进水平做出贡献。”绿叶制药集团董事长刘殿波如是说。
新型释药大空间
所谓长效缓控释技术，即把药物包埋在一种具有生物相容和可降解性辅料里，注射到体内后药物可缓慢释放，长时间发挥治疗作用，降低副作用，也能大大提高患者的依从性。记者了解到，目前国际市场的销售已超过1000亿美元，而国内尚不足100亿元人民币，具有巨大的市场潜力。
市场虽诱人，可是目前国内市场上销售的4种注射用微球产品，均是国外进口产品：日本武田制药的抑那通（醋酸亮丙瑞林微球）、益普生法国生物技术公司的达菲林（曲普瑞林微球）、西安杨森的恒德（利培酮微球）和瑞士诺华制药的善龙（注射用醋酸奥曲肽微球）。之后，北京博恩特药业引进美国技术和库型微球给药系统，研究开发的国内首仿注射用醋酸亮丙瑞林微球获准上市。值得注意的是，尚没有国产微球产品分享这个巨大的市场蛋糕。
对此，国家《医药工业十二五发展规划》开出了“药方”：明确提出要提高制剂生产水平，重点发展缓释、控释、长效制剂技术，即针对心血管疾病、糖尿病、神经精神类疾病等慢性病的治疗需求，开展口服缓控制剂、长效制剂、过程控制研究，推动相关释药技术的产业化应用，并构建高水平的综合性创新药物研发平台和单元技术研究平台。
从市场角度来看，新型释药靶向脂质体产品则表现出更直接的潜力。该项技术具备高效、低毒和靶向的独特给药优势。记者从市场份额占比可发现，这类产品主要集中在脂质制剂产品中，剂型的临床优越性成为决定产品未来发展的最主要因素，更具生产使用优越性的新型产品将成为市场的替代者。如注射用紫杉醇脂质体“力扑素”已成为国内销售额最大的脂质体产品。
构建技术平台
中国是制药大国，但不是制药强国，一个重要的原因是制剂技术不强。国外从中国进口原料药，运用高技术加工成高附加值的制剂后，再返销回中国。这个过程中中国企业获利微薄。尽管中国制剂的基础研究紧跟国际，但真正进入市场的产品却寥寥无几。中国微球技术专家李又欣博士认为，重要的原因之一是我国还缺乏创新制剂研究的高技术平台。以微球和脂质体为主的新型释药系统为例，因为存在较高的技术壁垒，关键技术仍掌握在欧美国家手中。
作为国内最早进入该领域的制药企业，绿叶制药建立了包括高载药量低突释微球制备技术、长效缓释制剂体内外释放相关性评价、微球产业化制备技术及设备等核心关键技术开发平台，形成了在该领域的国际竞争力。对新剂型来说，国际上并没有通用的生产设备。近年，绿叶制药建立了微球技术平台，中试的技术设备、制备工艺全部自行研发。此次落户产业园的微球制剂中试车间，被专家认为是最先进的微球制剂生产设备之一，生产能力达每批5000支，年产100万支，彻底攻克了微球制剂产业化能力低的难题。
李又欣分析说，国内释药技术的产业转化能力低下，其中产业化领域中试的技术设备达不到要求是国内制备长效缓释微球面临的主要问题。而产业化能力恰恰是企业自主创新的核心竞争力，也是与科研院所相比较企业在研发方面应该具备的优势。目前，我国新药研发实验室成果转化率极低的制约瓶颈是产业转化能力。
“我们的目标简单而又艰巨，那就是通过国家重点实验室的建设，把我国长效缓控释和靶向制剂水平提至一个新的高度。”李又欣平淡的话语中透出坚毅。
尽管中国制剂的基础研究紧跟国际，但真正进入市场的产品却寥寥无几。绿叶制药集团研发副总裁、微球技术专家李又欣博士认为，重要的原因之一是我国还缺乏创新制剂研究的高技术平台