肝素出口的前世今生 机遇与挑战并存

      抗凝血药是指能够降低血液凝固性以抑制血栓形成和扩展的药物，根据影响凝血的作用机制，可分为3类：以肝素为代表的抗凝血药（直接抗凝药）、以氯吡格雷为代表的抗血小板药和溶血栓药物。随着人口老龄化、心血管疾病发病率的增加和肝素钠新用途的不断发现，抗凝血药国际市场份额已经达到140亿美元。2008年，仅依诺肝素单品的市场销售额已经超过40亿美元，预计到2012年，全球肝素类药物的市场份额会超过90亿美元。

 

    作为最早开发且临床用量最大的抗凝血药物，肝素钠早在20世纪40年代即作为临床抗凝血药物被收入美国药典，直到上世纪90年代，临床治疗静脉血栓和肺血栓仍几乎全部依赖肝素钠。肝素在化学上属于“粘多糖硫酸酯类物质”，主要通过激活抗凝血酶Ⅲ而发挥抗凝作用，其主要分为普通肝素（主要为肝素钠和肝素钙）和低分子肝素（从普通肝素中分离、降解、精制而成，是20世纪70年代发展起来的一种新兴抗凝血药）。

 

    肝素出口道路坎坷

    上世纪90年代后，西方国家不断提高肝素质量标准，令到中国企业开始加强对肝素的质量控制，使我国产品在世界市场中处于主导地位。

 

    我国肝素钠生产始于上世纪70年代，主要从猪小肠粘膜中提取，且以粗品居多。由于国际市场需求强劲，其市场价格近2年飞速增长，已从2008年初的1877.03美元/公斤，上涨到今年6月份的11116.65美元/公斤。

 

    尽管如此，肝素钠的出口并非一帆风顺。自上世纪90年代以后，西方发达国家不断提高肝素质量标准。因部分中国出口肝素钠质量不稳定，并造成加工后的肝素钠注射剂质量不好、引起医疗事故，一些西方国家开始减少从中国进口肝素钠，也“迫使”中国企业开始加强对肝素的质量控制，通过努力，在90年代末我国出口肝素仍在世界市场中处于主导地位。

 

    2000年初，羊肝素污染现象再次引发业界忧虑，众多肝素生产企业担心肝素出口受到影响。而为加强肝素质量控制，德国采购商特地在南京设立检测机构，专门用于对中国出口肝素进行检验，这一方面给中国肝素出口带来了挑战，另一方面也迫使中国肝素生产企业重视质量的提高。从此，中国肝素生产企业生产药用级肝素时更加注重过程控制，以避免羊小肠交叉污染带来的威胁。

 

    2003年，SARS疫情暴发，西方客商由于担心中国利用猪小肠生产的肝素中含有SARS病毒，而纷纷终止与我国肝素钠生产企业的购货合同，导致2004年我国肝素出口创下近15年来的最低，出口量为64.98吨，出口额仅为4872.54万美元。2005年之后，随着SARS风波的平息，西方客商重新恢复对我国肝素原料药的采购信心，肝素出口从此大幅提升，2007年已经达到89.45吨，出口额更是达到了1.38亿美元。

 

    然而，2008年“百特肝素钠事件”再一次把中国肝素原料药推上了风口浪尖，中国肝素的质量也遭到了多数客商的怀疑，加上金融危机的影响，2008年我国肝素出口只有65.09吨。2009年，随着主要肝素生产企业陆续通过FDA和欧盟COS认证，以及2008年“肝素钠事件”阴霾的消退，我国肝素出口创下了历史最高值，出口额达到了6.98亿美元，出口国也达到了43个，且多为法、美、德、意等发达国家。

 

    出口有望大幅提升

    2010年上半年，我国肝素共出口到43个国家和地区，其中对34个国家和地区的出口显示为增幅，我国出口到法国的肝素增幅更是达到246%。

 

    2010年上半年，我国肝素类累计出口56.13吨，环比2009年下半年增长了25.52%；出口平均价格10431.38美元/公斤，同比2009年上半年增长了124.59%，环比2009年下半年增长了1.71%；出口额达到5.86亿美元，同比2009年上半年增长了113.12%，环比2009年下半年增长了27.66%。

 

    在出口市场方面，2010年上半年，我国肝素共出口到43个国家和地区，其中对34个国家和地区的出口显示为增幅。前5大出口市场依旧为法国、美国、德国、奥地利和意大利，占我国肝素类出口金额的比例在90%以上。其中对法出口量价大幅齐升，拉动我国对法出口增幅达246%，我国作为法国肝素进口第一大国的地位已渐成不可撼动之势。此外，根据法国海关统计，2010年前5个月，法国共从13个国家进口肝素及其盐，进口量为37吨，进口均价为12617.18美元/公斤，进口额达到4.68亿美元，其中，中国作为其最大的肝素进口国，占其肝素进口总额的40%，其次为美国、瑞典、西班牙、德国、荷兰，分别占其进口总额的12.59%、11.23%、10.00%、9.81%、8.38%。

 

    在出口企业方面，2010年上半年，我国共有35家企业出口肝素。其中，深圳市海普瑞药业有限公司、南京健友生物化学制药有限公司、常州千红生化制药有限公司和烟台东诚生化有限公司位列肝素出口前4强的地位已是坚不可摧，占比高达79%，出口集中度进一步加强。此外，出口前20家企业中，除有1家出口额同比2009年上半年有所下降外，其他19家出口额同比增幅都在30%以上，出口价则基本实现了3位数的同比增长。

 

       机遇与挑战并存

    肝素行业未来发展依旧面临着一些不确定因素，在看到肝素出口形势大好的同时，行业应保持清醒的头脑，提高自身的质量水平，积极通过FDA和欧盟认证，并根据市场情况适度扩大产能，而不要盲目跟风。

 

    随着全球经济的逐步复苏，国外采购商增强了对我国肝素的采购信心，从2009年开始，我国肝素出口一直保持稳步向上的态势，许多肝素生产企业都出现了供不应求的局面，一路稳推价格飙升。同时，肝素类药品也在2009年顺利进入国家基本医保目录，且是为数不多的价格上调药品，这对肝素生产企业来说，无疑是利好消息。

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   此外，国内外学者近年来陆续发现肝素类药物的新适应症也给肝素注入了新的血液，如发现普通肝素具有促纤溶作用（可溶解形成血栓的血液纤维蛋白）、降血脂作用和抗中膜平滑肌细胞（SMC）增生作用，还可以治疗冻疮、静脉曲张、神经性皮炎、浅表性静脉炎等多种常见症状，低分子量肝素钠与中药三七提取物血塞通配伍治疗，可以有效治疗不稳定心绞痛等疾病。

 

    尽管如此，肝素行业未来发展依旧面临着一些不确定因素，目前这种高速增长的势头很难长期保持。首先，国际抗凝药市场正在发生革命性的变革，肝素类抗血栓药物正在面临替代新药如直接凝血酶抑制剂比伐卢定和选择性Xa因子抑制剂利伐沙班等的严重冲击，就我国抗凝药市场来说，抗血小板药物已经占据64%的市场份额，且年增长率为60%左右，仅氯吡格雷单个产品所占市场份额已经超过36%。而肝素类药物在2002年快速增长之后，就一直处于起伏不定的状态。其次，由于价格优势和利好因素诱导，一些企业纷纷开始生产肝素，并不断扩大产能，但由于生产肝素的猪小肠是有限的，肝素原料未来很可能面临瓶颈。第三，为避免“肝素钠事件”的再次发生，美欧药典先后出台严格的检验措施，要求越来越苛刻，给中国肝素及其盐出口企业提出了新的挑战。另外，近期美国国会议员再次针对“肝素钠事件”向FDA施压，也给中国肝素生产企业敲响了新的警钟，提醒中国企业必须严格控制肝素质量。第四，欧洲主权债务危机，政府削减医药支出，欧元贬值都不利于我国肝素类产品出口。最后，人民币升值的压力依然存在，多数企业必然面临签订长单的疑虑，这对肝素抢滩国外市场，与客户建立长期合作关系非常不利。