“国家对药包材的监管越来越严格，建立相关标准迫在眉睫。”中国医药包装协会副会长梁祖江说。为了规范药用胶塞的生产管理，中国医药包装协会发布了药用胶塞生产质量管理规范、药用胶塞供应商质量审计实施指南、药用胶塞用合成聚异戊二烯橡胶标准等5个协会标准。
梁祖江对记者说，协会标准只是开始，是未来国标建立的雏形，企业应主动提升标准。
“药包材对药品品质的影响非常重要。不同胶塞与药品的相容性、胶塞与玻瓶的匹配性都关乎注射剂类药品的安全性。”对此，江苏华兰药用新材料股份有限公司董事长华国平表示认同。
“靠自律显然有些苍白”
问题胶囊再次点醒整个医药行业。听说标准公布了，广东某药用胶塞厂负责人李涛坦言：“经历好几年的酝酿，总算有标准给企业按章办事了。”尽管该公司在胶塞市场有一定占有率，但仍让李涛顾虑的是：“毕竟协会标准只能推荐实行，没有法律依据，不能强制实施。在当前医药环境下，靠自律显然有些苍白。”
然而，我国药用胶塞市场在扩容。“抗菌药制剂仍是医院用药的大品种，增幅均值都有两位数以上。加上中药注射剂的广泛使用及输液作为治疗手段的载体功能被强化，如冻干粉针等产品的使用都是以输液为载体的，都释放着对药用胶塞的需求。”梁祖江称。
可是胶塞行业发展参差不齐。以山东药玻为例，作为首个包材领域的上市公司，橡胶塞年产量达48亿支。记者从其2013年半年报中看到，其胶塞系列产品增长迅速，毛利率达18.87%，比上年增加8.24个百分点。还有河北橡一公司、湖北华强科技公司丁基胶塞年产量均达100亿支。可有的企业毛利却甚微。梁祖江直言：“国内药用胶塞不需要这么多产能。”
“小型胶塞企业在规模和技术等方面竞争不过大企业，就会作乱市场。先用质量好的主胶生产样品，产品通过药厂的质检后，在放大生产时，往往会出现原料质量问题。这样的逻辑正契合某些药厂在降价、招标过程中拼价格的心理。”
显然，胶塞行业需破现有格局。“由于上游成本转移，近年药厂提出降低胶塞价格的要求，给供应商带来了很大压力。”李涛表示，目前仿制药质量一致性评价正在加速推进，药包材质量的深入研究可以与厂家展开合作。
注重相容性研究
在采访中，如何保障产品的稳定性是业内普遍关心的问题。“以水针、输液、冻干、粉针剂的密封安全性为例，胶塞冠部直径与瓶口外径，胶塞塞径与瓶口内径、冠部平面密封面与瓶口平面，及冷冻干燥后铝塑盖与胶塞、瓶口配合及扎盖时压力的匹配等，还有冻干、粉针剂用胶塞外观设计、选择的叉型，对真空度、水分冷冻升华速度至关重要。”华国平说。
他举例说，注射剂类药品在研发开始就得设计考虑工艺生产时与相关设备的全面配合，并建议选择中高端两种胶塞同时与药物临床相容性研究及稳定性数据作报批注册用。
尽管丁基胶塞的内在洁净度、化学稳定性、气密性、生物性能都很好，但因配方复杂及所加原材料浓度梯度的关系，与一些分子活性较强的药物封装后，被药物吸收、吸附、浸出、渗透，仍会产生了胶塞与药物的相容性问题。
“某些胶塞成分的迁移会对特定药物质量造成不良影响，如来源于生胶的卤代物能与头孢曲松钠等发生反应；胶塞与玻璃瓶的配合性存在差异，导致抗生素包装的密封性不同，从而对抗生素的稳定性产生影响。但这些问题完全可以通过相容性实验加以甄别。”专家如是强调了相容性实验的重要性。