通过分析国际知名咨询机构Informa Pharma Intelligence公司的Pharmaprojects数据库，可以帮助我们全面了解2019年全球在研新药市场的一些新变化，及时发现全球新药研发新趋势。
对于企业层面的分析，笔者聚焦于三个方面：一是在研产品数量排名居前25位的公司（即TOP25）的变更及存在问题；二是进一步跟踪小企业研发项目贡献增加的具体情况；三是区域变化情况。
A、大药企地位动摇
从2019年数据来看，排名居前五位的制药公司分别为诺华、武田、强生、阿斯利康、赛诺菲，在研药物数量分别为219个、211个、208个、194个和192个。
No.1诺华：自研药物占比高
【提问】自研在研药物这么多，为何去年无自研新药上市？
诺华连续第三年位列全球在研药物数量排名第一位。与其他公司相比，诺华的优势仍在于其自研产品占比更高。2019年诺华自研药物数量为131个，自研药物占比高达59.8%，是TOP10公司中自研药物占比最高的公司。
但是，从新药上市情况看，这家瑞士跨国制药巨头的表现却乏善可陈，新上市的3个产品无一为诺华自研品种。诺华新上市的Aimovig（erenumab）由诺华和安进联合开发，诺华从安进处获得了部分商业化权利。该药物是全球首个通过靶向阻断降钙素基因相关肽（CGRP）受体开发的预防偏头痛药物，同时也是美国市场近20年来首个预防偏头痛的新药。除Aimovig外，2018年上市的用于预防偏头痛的CGRP受体拮抗剂还有辉瑞的Ajovy（fremanezumab）和礼来的Emgality（galcanezumab）。
除了与安进合作外，诺华还从Spark Therapeutics公司获得一项基因疗法授权，该药主要用于治疗RPE65基因突变所致的失明。此外，2018年诺华子公司Sandoz还上市了阿斯利康重磅产品阿达木单抗的生物类似药。
从过去一年诺华公司的表现看，虽然其仍处于榜首，但其花费巨额费用引进新产品后的收益却相对有限。对于大药企而言，可通过引进新品种或并购等方式迅速丰富自身产品线。至于哪种方式更为适合自己，或许将是新的一年诺华公司高层需要思考的问题。
排名提升者：武田靠并购大提升
【提问】依靠并购的提升，整合后的变数？
2019年武田位列全球在研药物数量第2位，2018年其排名为第9位，武田也是TOP10企业中在研药物数量呈现增长态势的三家企业之一（另两家分别为赛诺菲和礼来）。
武田的排名出现如此大幅提升，主要归功于其对Shire公司的并购。通过并购，其在研药物数量已从2018年的164个增至211个，但自研药物仅有99个，占比仅为46.9%。
目前统计的数据尚无法反映武田在并购Shire公司后可能开展的产品线调整，预测武田未来会对双方的产品线进行结构性调整，可能会出现在研药物数量下降。但就目前情况看，并购已使武田在全球研发企业排名中居于亚军地位，这也是迄今为止日本药企取得的最佳排名。
值得注意的是，赛诺菲通过几项并购交易，已使排名从2018年的第8位上升至第5位，在研药物数量从179个增至194个，但自研药物仅有93个，占比仅为48.4%。
排名下降者：辉瑞下滑最明显
【提问】擅长并购的辉瑞，为何近年鲜有大并购？
在TOP10企业中，强生的排名有所下降，从2018年的第2位降至第3位。阿斯利康紧随其后，降至第4位。在TOP10企业中，排名下滑最为明显的企业为辉瑞，其排名从2018年的第4位下滑至第9位，在研药物数量从192个下滑至163个，擅长企业并购的辉瑞公司，近年来却鲜见大的并购交易。
另外，在TOP25企业中，仅有Evotec和Biogen为新进入企业，这两家公司之前均未在TOP25榜单中出现过。
又见超级并购
【提问】是否预示大型并购新时代到来？
2019年初，百时美施贵宝（BMS）宣布将以740亿美元收购新基医药（Celgene）公司，这将会对未来TOP10排名产生重大影响。据悉这次并购要到今年第三季度才能完成。
在本次TOP25排名中，新基医药已从2018年第20位上升至第14位，如果将新基医药的98个在研品种统计在内，将有助于BMS回到TOP10中，且排名第三位。
据报道，排除通货膨胀因素可能带来的影响，本次并购将是1999年至今制药领域最大的并购交易，也是迄今为止制药领域第四大并购活动。其他三大并购案例包括：武田制药并购Shire公司（2018年，790亿美元）、Glaxo并购SmithKline（2000年，780亿美元）、辉瑞并购Warner-Lambert（1999年，840亿美元）。
合并后的公司将承接新基医药在肿瘤学、免疫学和炎症领域的项目，以及BMS在心血管领域的项目。但投资者对企业未来增长持怀疑态度，还认为BMS可能出价过高。
近年来，制药企业间的并购活动愈加频繁，尤其对于大药企而言，通过并购小药企进而获得新的在研药物项目，成为这些大药企生存和发展的重要方式。在过去的一年中，行业内发生的两大并购交易，已经影响TOP10排名顺序，而这种情况已经很长时间未曾出现过，尤其是2017年制药行业未出现1例大型并购交易。
需要注意的是，这种变化却并不预示着一个大型并购新时代的到来。2018年抑制制药领域并购交易的因素仍然存在：基于对现有公司和资产的高估值，以及地缘政治不确定性的担忧，更多潜在买家将持观望态度。
但是，企业间的小型并购活动仍在继续出现，相关的并购交易包括：诺华收购Endocyte、AveXis、Advanced Accelerator；武田并购TiGeniX；强生收购ImmuneTarget、BeneVir；赛诺菲收购Ablynx、Bioverativ；罗氏收购Tusk Therapeutics；默沙东并购Viralytics；礼来收购AurKa Pharma、ARMO Biosciences等。从当前情况看，2019年这种并购策略仍将持续， 2019年1月，礼来已宣布80亿美元收购Loxo Oncology公司。
TOP 10企业占比十年减半
【提问】集中度持续下降，意味着什么？
通过对大型制药公司在研品种在不同阶段的分布情况分析，可以大致了解不同企业的新药转化水平。例如，诺华处于Ⅱ期临床阶段的药物数量远高于Ⅲ期临床，而默沙东Ⅱ期临床和Ⅲ期临床在研药物数量则基本相当。
对2011-2019年TOP10、TOP25企业在研药物数量在行业整体中的占比情况进行分析，可以反映出大药企对行业整体贡献的变化，在一定程度上也可反映行业集中度的变化趋势。以TOP10为例，其行业集中度水平已从2011年的13%左右降至2019年的6.45%，份额被腰斩。TOP25企业的情况与之类似，其行业集中度水平已从2011年的18.3%左右降至2019年的11.0%。
企业间不断出现的并购交易及其对TOP25排名的影响，以及TOP25和TOP10企业占比或行业集中度占比持续减少，也反映出新药发现和识别的难度正在增加。
B、小药企权重更大
小药企在研项目占比持续增长
据统计，仅有1种在研药物品种的企业数量已从2018年的1627家增至1633家，拥有2种在研药物品种的企业数量已从2018年的657家增长至669家，二者共计2302家，占比为53.3%。与之相比，2018年这些小型制药研发公司的数量为2284家，占比为55.2%。
2019年小药企数量占比，与2018年相比出现下滑，并且已是第二次出现下滑；但这些小药企开发的药物数量占比却持续增加，已从2011年的不足15%增至2019年的18.3%。
有企业因并购、注销等原因消失
全球拥有在研药物项目的药企数量，近年来一直呈现增长态势，从2001年的1198家增至2019年的4323家。2019年全球药企数量较2018年增加189家，增幅达4.6%，与2018年3.3%的增幅相比，呈现小幅回升，但与2015-2017年间8%以上增幅比仍有差距。
全球制药公司数量的增长，主要依赖于新成立研发公司的增加。据统计，在过去的一年中，新成立的制药研发公司数量为722家，远高于2017年的670家，且与2016年保持的最高记录750家较为接近。但是，2019年实际新增企业数量仅为189家，这意味着，在过去的一年中，有533家公司因并购、注销等原因消失，2019年处于活跃状态的制药研发公司净增加数量，占新增制药研发公司数量（722家）的比例仅为26.2%。
C、继续东移
欧美占比减、亚洲占比增
从2019年制药研发公司的地理分布（总部所在地）情况看，继续呈现向东部迁移的态势。
美国市场所占比例为46%，依然占据全球制药研发公司的半壁江山，较2018年数据下降了2%，该占比也是有史以来的最低值。欧洲地区所占比例也出现了下滑，其占比已从2018年的27%降至2019年的25%。其中，英国、德国、法国三个主要欧洲国家占比基本保持不变，分别为6%、3%、3%。此外，加拿大占比继续维持在4%左右。
作为全球新药研发的主要动力来源，美国和欧洲占比有所下滑；而亚洲的占比则继续保持增长势头，已从2018年的20.5%增长至2019年的23.6%。
中国跃至第二大研发国
其中，中国已跃升至全球第二大制药研发国，这也是该角色首次由欧美地区以外的国家担任。2019年总部在中国的新药研发企业数量占全球药物研发企业的比例，已从2018年的6%增至7%。Pharmaprojects数据库收录的从事新药研发的中国新药企业数量已从2018年的262家增长至301家，增幅高达15%，中国市场已呈现出较为稳健的扩张速度。
亚太其他地区的企业数量也呈现出显著增长，占比从2018年的11%增至2019年的13%。日本企业数量占比基本不变，继续维持在3%左右。