“为了通过新版GMP认证，从2011年起我们就开始准备，直到前两个月才通过认证。”王宇(化名)是东北某药企的工作人员，这两年的主要工作就是负责新版GMP的认证。
“我几乎每个月都来北京，GMP认证中心去了不止10次，还好赶在GMP大限之前通过了认证。”回忆起认证的过程，王宇仍心有余悸。
新版GMP“大考”的来临，使得每个药企都绷紧了神经。GMP是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求。换句话说，GMP认证是药企的准入门槛。
国家食品药品监督管理总局公告显示，截至规定时限2013年12月31日，全国1319家无菌药品生产企业中，796家企业全部或部分车间通过认证，占比60.3%。
公告称，自2014年1月1日起，未通过新版药品GMP认证的无菌药品生产企业或生产车间一律停止生产。企业停产之后，如完成新版药品GMP改造，可继续申请认证；放弃认证的企业可通过自主选择品种技术转让、企业兼并重组等方式有序退出。
高额的升级费用
王宇告诉记者：“通过新版GMP认证的企业多数都是大企业，小企业通过的并不多，因为改造费用对于企业来说不是个小数字。”
统计数字显示，在上一轮GMP认证中，共有3959家生产企业通过，总花费高达1500多亿元，约1400多家未通过GMP认证的企业被淘汰。
国家药监局药品安全监管司相关负责人曾公开表示，预计企业要符合新规定，仅硬件投入合计需要2000亿至3000亿元人民币。
中国医药企业管理协会会长于明德告诉记者：“新版GMP认证在硬件上要求更高，对于无菌生产的药品规定了更为严格的空气净化标准、洁净度标准。这次标准比较高，已达到了欧盟的水平，因此企业改造设备需要较大的投入。”中投顾问研究总监郭凡礼分析：“针对新修订GMP要求，企业必将投巨资进行新建厂房，或原有药品生产厂房及空调系统的改造。如要符合新GMP要求，企业投入最少数千万元，高的要上亿元。”
除了硬件方面的高要求，新版GMP还增加了风险管理制度、设计确认制度、岗位培训制度、变更控制制度、偏差处理等方面的要求。
“这些制度都是可行的，但落实起来是相当复杂的，需要一个比较长的周期。”于明德表示，“这将是一次比较集中的优胜劣汰，走在前面、技术领先的大企业能够最终受益。”
于明德预测，会有20%至30%的企业退出市场，特别是一些经不起严峻考验的小企业。
“上一轮GMP认证是在2004年，前期比较严格，而后期出现‘放水’的现象。即便如此，仍有25%的药企退出市场。新版GMP标准大幅提高，在把关上也更加严格。”即便王宇所在的药企资金实力雄厚，仍感觉通过难度加大。
医药行业律师张文生告诉记者：“中小药企处于非常尴尬的局面，既不愿意退出市场，也拿不出钱改造。GMP认证是准入门槛，企业会想尽办法来通过认证，小企业希望花最少的钱通过认证，而当地政府也不会看着这些企业死掉，往往会做一些变通。”
于明德也表示，上一轮认证GMP的标准的确出现前紧后松、地区差异的现象：“目前看来把关上是比较严格的，现在GMP认证由北京一抓到底，权力没有下放给地方，但最终会不会‘放水’现在还很难说。”
小企业可能铤而走险
产能过剩问题一直以来困扰着医药行业，由于旧的GMP认证准入门槛较低，药企存在小、乱、散现象，在无菌药品市场产能过剩的现象同样严重，不少药品同类产品竞争激烈，工艺、技术不过关现象频发。
北大人民医院呼吸科主任何权瀛曾公开表示，近年来，无菌药品不良反应在临床发生率很高，一般表现为过敏反应，严重者会出现休克，甚至是死亡。这些不良反应事件，除了个别患者的体质因素之外，与药品质量密切相关。
国家食品药品监督管理总局公告显示，无菌药品生产企业虽然只有60.3%通过GMP认证，但总体产能已达2012年市场实际需求的160%以上，能够满足市场供应。产能过剩的问题可见一斑。
于明德表示，即便没有这轮新版GMP的要求，也有一批无菌制剂的企业面临淘汰。他称：“中国药品从生产能力和利用率来讲，无菌制剂中的粉针是最低的。利用率是27%，过剩73%，是诸多制剂类型当中产能最大、过剩比例最高、生产能力利用率最低的剂型。”
国外的企业致力于自主研发，同一种产品的生产厂家并没有那么多，而在国内基本上都是仿制药，技术上拉不开差距，因此企业之间只能拼成本。
在医药行业浸淫多年的张文生说：“一些小企业迫于竞争压力铤而走险，有些企业只有部分生产线通过GMP认证就投入生产，甚至出现几家企业共用一个药品批号的情况。”
张文生告诉记者：“有些小企业已经成为药品市场的不稳定因素，恶性竞争严重，新版GMP认证使不符合规范的企业退出市场，缓解产能过剩的情况，有利于实现公平竞争。”
受益的制药装备
1998年至2004年，我国制药装备市场需求呈现高速增长，随着上一轮药品GMP认证的结束，2005年以来行业增速有所放缓，新版GMP对硬件提出了更高的要求，也为制药装备行业带来了红利。
楚天科技是国内最大的生物医药装备研发制造企业之一，其招股说明书显示，2012年实现含税销售收入6.88亿元，不含税销售收入5.887亿元，同比增长45.52%；实现经营性净利润9274万元，同比增长55.99%。
而东富龙和千山药机两家制药装备上市公司也受益明显，2012年，东富龙实现营业收入8.2亿元，同比增长26.66%，净利润2.3亿元，同比增长7.33%；千山药机实现营业收入3.6亿元，同比增长38.25%，净利润7121.34万元，同比增长38.14%。
中国制药装备协会副秘书长赵琳告诉法治周末记者：“药厂进行GMP认证，首先要进行改造，改造是多方面的，软件和硬件上都要进行改造。硬件包括对厂房和设备进行的改造，在改造期间内，设备企业的销售势头会很好，企业的销售额会大幅提高。”
赵琳回忆说：“上一轮GMP认证是在2004年，当年也是我们制药装备行业销售的高峰年，但过了2004年整个行业进入了一个低谷，通过认证后企业在3至5年内很难再进行大的投入改造。”
“新版GMP认证更加严格，很多的企业不能糊弄，只能实实在在买好的设备。”赵琳认为对制药装备行业来说，这是整体利好的，“市场的需求增加也吸引了资金、技术、人员的流入，有些边缘企业在GMP认证期间转投到制药装备中来，比如说化工企业、保健品企业等。”
于明德会长认为制药装备行业未必会迎来春天：“相较于国外，我国制药设备行业还存在着很大的差距，以无菌制剂设备为例，国外的设备技术比较成熟，提供的是整条生产线，不少药厂会选择购买国外的设备，这对国内制药装备行业是个挑战。”
