新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome NRDS）指新生儿出生后出现短暂（数分钟至数小时）的自然呼吸，继而发生进行性呼吸困难、发绀、呻吟等急性呼吸窘迫症状和呼吸衰竭。患儿肺内形成透明膜为其主要病变，故又称新生儿肺透明膜病（hyaline membrane disease of newborn）。据悉，我国每年约有1600万新生儿，新生儿呼吸窘迫综合征的发病率大约是0.5%。而在美国，每年约有2万～3万新生儿患此病，占妊娠数的1%。新生儿呼吸窘迫综合征发生的原因主要是由于缺乏肺表面活性物质（pulmonary surfactant，PS），呼气末肺泡萎陷，致使出生后不久出现进行性加重的呼吸窘迫和呼吸衰竭，常见于早产儿，胎龄越小，发病率越高。

1959年，美国学者Avery和Mead证实了肺表面活性物质缺乏是新生儿死于新生儿呼吸窘迫综合征的主要原因。1980年，日本学者Fujiwara首次用从牛肺提取的表面活性剂治疗新生儿呼吸窘迫综合征。肺表面活性剂的治疗可使呼吸窘迫综合征的死亡率减少约50％。

PS制剂大致可以分为自然提取和人工合成两种。制备自然PS制剂的原料以哺乳动物(牛或猪)肺最为常用。

国外药物占主流

如今，在国际市场上，新生儿呼吸窘迫综合征药物主要由美、欧、日等发达国家企业占据主导地位。2012年3月6日，美国FDA批准了lucinactant （Surfaxin）用于早产儿呼吸窘迫综合症（RDS）。Surfaxin（Lucinactant, 芦西纳坦）是在21-氨基酸肽KL4（sinapultide，西那普肽）的基础上根据天然人肺表面活性剂的特点设计而成的产品，用于模拟人肺表面活化蛋白B（SP-B）。因此，与其他动物源性产品不同，芦拉西坦的产品可以不受限制，不仅能达到药用级，而且不具有传播潜在的动物相关性疾病的危险。FDA批准人工合成肺表面活性剂芦西纳坦，将再次为国内该药物的开发提供新思路。 

Surfaxin是美国获准用于治疗早产儿呼吸窘迫综合症的第五个药物。FDA批准的其他表面活性剂还包括beractant （Survanta）、poractant alpha（Curosurf）、calfactant（Infasurf）和colfosceril palmitate（Exosurf）。Exosurf已经不在市场上销售了。国外批准上市的肺表面活性剂主要集中在美欧日等发达国家(表1)。

国产牛肺表面活性剂增长迅速

目前国内市场上的肺表面活性剂仅2家，1家为国产的注射用牛肺表面活性剂，另一家为进口产品猪肺表面活性物质。

2005年，由北京双鹤现代医药技术有限公司与首都儿科研究所联合开发的首支牛肺表面活性剂获得批准正式上市。该药为注射用牛肺表面活性剂（商品名为珂立苏）。据悉，该药进行了长达22年的漫长研发之路后，于2005年底获得国家食品药品监督管理局下发的二类新药证书，从而填补了国产药治疗新生儿呼吸窘迫综合征的空白，而且国产注射用牛肺表面活性剂价格远远低于进口产品，因此，其上市后销量呈现快速增长趋势。

2011年，国内16个重点城市样本医院注射用牛肺表面活性剂用药达到1010万元，虽然总额不是很高，但是从2009~2011年年均增长64%的速度来看，说明该产品还具有很大的上升空间(见图1)。

其实，在国产注射用牛肺表面活性剂上市之前，我国自2001年以来一直使用进口肺表面活性剂抢救新生儿呼吸窘迫综合征患儿，而且截至目前，国内仅有一种肺表面活性剂制剂被批准上市销售，即意大利凯西制药公司生产的猪肺表面活性物质制剂（商品名为固尔苏）。虽然近年国内16个重点城市样本医院猪肺表面活性物质制剂用药波动较大，但近4年都保持在2000万元以上，其中2011年达到3250万元，远远高于国产的牛肺表面活性剂 (见图2)。

据悉，除了首支国产牛肺表面活性剂已上市之外，上海等地一些科研机构也对肺表面活性剂进行了开发。如中国人民解放军第二军医大学开发的猪肺表面活性物质混悬液于2003年通过国家食品药品监督管理局批准进入临床研究。而上海复旦复华药业有限公司开发的猪肺表面活性物质冻干粉在2009年因未获得批准而遭遇了挫折。

在国内市场，随着患者和医生对新生儿呼吸窘迫综合征的重视和医疗水平的提高，对肺表面活性剂的需求也会随之增加，因此未来临床对该产品的需求将有很大的上升空间。